Sclérose en plaques: traitement, médicaments et pronostic

Qu'est-ce que la sclérose en plaques?

La sclérose en plaques (SEP) peut être considérée comme un processus inflammatoire impliquant différentes zones du système nerveux central (SNC) à différents moments.

Quelles sont les causes de cette maladie?

La cause de la sclérose en plaques n'est pas connue. On pense que des facteurs environnementaux et génétiques prédisposent une personne à développer la maladie.

La sclérose en plaques entraîne la destruction de la myéline qui entoure les nerfs du système nerveux central. La myéline est une substance grasse qui isole les nerfs et leur permet de transmettre des informations vers et à partir du cerveau. Si la myéline est endommagée, les informations transmises sont non seulement retardées, mais peuvent également être mal interprétées par le cerveau. La destruction de la myéline, également connue sous le nom de démyélinisation, serait attribuable aux cellules immunitaires de l'organisme entrant dans le système nerveux central. La perturbation de la barrière normale à l'entrée de ces cellules, appelée barrière hémato-encéphalique, conduit à un gonflement local (appelé œdème). Les corps de cellules nerveuses (appelé perte neuronale) ou leurs prolongements (appelée perte axonale) sont également endommagés. Une plaque (zone d'inflammation, de démyélinisation, de perte axonale, d'œdème ou de cicatrices) représente une lésion typique de la sclérose en plaques ou une zone lésée.

Ce qui déclenche initialement l’attaque du système immunitaire n’est pas connu. Les microglies sont des cellules du système nerveux central qui absorbent des fragments de myéline et les présentent aux cellules immunitaires. Chez les individus en bonne santé, on ne pense pas que cette présentation de fragments de myéline incite les cellules immunitaires à attaquer le système nerveux central. Chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, cette présentation de fragments de myéline peut déclencher une réponse exagérée des cellules immunitaires, ce qui entraîne la formation de plaques autour des vaisseaux sanguins dans le système nerveux central.

Quels sont les signes et les symptômes?

Le symptôme le plus courant de la SEP est peut-être une perturbation sensorielle, qui se manifeste par des sensations de picotement ou d'engourdissement, dans tout le corps.

Les troubles visuels font également partie des symptômes les plus courants et:

• Vision floue ou trouble
• Altération de la perception des couleurs

Une perte de vision peut survenir en raison du développement d'une névrite optique (inflammation du nerf optique). Dans un cas typique de névrite optique, la personne atteinte de sclérose en plaques ressent une douleur oculaire accompagnée de mouvements oculaires.

Les autres symptômes communs incluent:

• Perte d'équilibre et de motricité fine
• Douleur ou faiblesse du visage
• Vertigo (une sensation de rotation)
• Faiblesse ou paralysie des membres
• Contrôle altéré de la fonction de la vessie ou de l'intestin
• Fatigue
• Dépression
• Perte de mémoire

Les personnes atteintes d'une maladie avancée perdent la capacité de marcher et peuvent devenir clouées au lit, nécessitant de l'aide pour la plupart des activités.

Existe-t-il un remède contre la SP?

Non, il n’existe actuellement aucun vaccin ni traitement contre la sclérose en plaques.

Quels médicaments traitent les symptômes?

Plusieurs médicaments sont maintenant disponibles pour réduire le nombre d'attaques (périodes de rechute) de la sclérose en plaques ou retarder la progression de l'incapacité physique. Votre médecin ou votre professionnel de la santé peut vous prescrire des médicaments et d’autres thérapies pour traiter les symptômes généraux associés à la maladie, tels que dépression, spasmes musculaires, fatigue, problèmes de vessie, tremblements (tremblements), mauvaise coordination et dysfonctionnement sexuel.

Interférons et acétate de glatiramère (Capaxone)

L'interféron bêta-1a (Avonex, Rebif), l'interféron bêta-1b (Betaseron) et l'acétate de glatiramère (Copaxone) sont des exemples de médicaments modifiant le système immunitaire utilisés contre la SP.

En règle générale, ces médicaments ont tendance à diminuer de 18% à 33% la fréquence des crises chez les patients atteints de SEP rémittente et récurrente légère à modérée (RRMS). Le taux de nouvelles lésions apparaissant en imagerie par résonance magnétique (IRM) est également réduit d'environ un tiers. Avec les médicaments à base d'interféron, l'efficacité est directement liée à la dose (des doses plus élevées d'IFN, si elles sont tolérées, sont généralement plus efficaces). La question de savoir si le retard dans l'apparition de nouvelles attaques par ces médicaments a finalement un impact à long terme sur l'invalidité associée à la sclérose en plaques est controversée. Cependant, les essais cliniques suggèrent que les patients recevant un traitement précoce ont un impact bénéfique sur les rechutes et l'invalidité, ce que les patients chez qui le traitement est retardé peuvent ne pas être à la hauteur. La recherche à ce sujet continue.

La capacité de répondre aux interférons bêta-1a et bêta-1b à long terme peut être limitée, chez certains patients, par la mise au point d'anticorps neutralisants persistants à titre élevé. Les patients traités par le glatiramère finissent également par développer des anticorps, mais ces anticorps ne semblent pas limiter l’activité du glatiramère.

Corticostéroïdes

La méthylprednisolone (Solu-Medrol) est le corticostéroïde le plus fréquemment utilisé par voie intraveineuse pour accélérer la guérison des attaques de SP. Il est très utile s’il est administré peu de temps après (quelques jours) après le début de l’attaque.

• Fonctionnement des corticostéroïdes: Les corticostéroïdes ont une incidence sur les actions immunologiques, telles que l'inflammation (gonflement) et les réponses immunitaires associées à une attaque aiguë (soudaine) de la sclérose en plaques. Les corticostéroïdes sont utilisés pendant de courtes périodes pour réduire la durée et la gravité des symptômes associés à une crise soudaine.
• Qui ne devrait pas utiliser ces médicaments:
  • Personnes allergiques aux corticostéroïdes
  • Personnes atteintes d'un ulcère peptique actif
  • Personnes atteintes d'infections fongiques systémiques
• À qui s'adressent ces médicaments avec prudence:
  • Personnes atteintes de diabète, de convulsions, d'hypertension, d'insuffisance cardiaque congestive, d'ostéoporose, de tuberculose ou d'infections virales, ou d'altération de la fonction hépatique
  • Personnes prenant d'autres médicaments (Ces personnes devraient consulter leur médecin car les concentrations de certains médicaments peuvent être élevées si elles sont utilisées avec des corticostéroïdes.)
• Utilisation: Solu-Medrol est administré par voie intraveineuse (IV) pendant 3-5 jours pour traiter une crise de sclérose en plaques soudaine. Les stéroïdes n’ont pas d’effet sur le degré de récupération clinique, mais sur le raccourcissement du délai de récupération.
• Interactions médicamenteuses ou alimentaires: de nombreuses interactions médicamenteuses sont possibles. Contactez un médecin ou un pharmacien avant de prendre un nouveau médicament sur ordonnance ou en vente libre. Aspirine; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l'ibuprofène (Advil) ou le naproxène (Aleve); ou d'autres médicaments associés aux ulcères d'estomac peuvent augmenter le risque de développer des ulcères d'estomac. Les corticostéroïdes peuvent diminuer les taux de potassium; par conséquent, vous devez faire preuve de prudence lorsque vous prenez d'autres médicaments qui diminuent le taux de potassium, tels que les diurétiques, par exemple le furosémide (Lasix).
• Effets secondaires: Idéalement, les corticostéroïdes sont utilisés pendant de courtes périodes afin de contrôler les poussées soudaines de symptômes de sclérose en plaques. Une utilisation à court terme peut provoquer une rétention d'eau, une perte de potassium, des troubles gastriques, un gain de poids et des changements dans les émotions. Une utilisation à long terme est associée à des effets indésirables graves tels que ostéoporose (une supplémentation en calcium et en vitamine D est conseillée), insuffisance surrénalienne, psychose, immunosuppression, ulcère peptique, hypertension, insomnie, irrégularités menstruelles, acné, atrophie cutanée, élévation du taux de sucre dans le sang, apparition du visage (visage de Cushingoid), risque accru d'infection et cataractes.
  • Induction de problèmes de glycémie et d’aggravation du contrôle du diabète: Des modifications du régime alimentaire ou l’instauration de médicaments antidiabétiques oraux ou d’insuline peuvent être nécessaires. Pour les personnes déjà atteintes de diabète, il peut être nécessaire de modifier la posologie de l'insuline ou des médicaments antidiabétiques.
  • Prise de poids: Il s'agit d'un problème courant associé aux corticostéroïdes à forte dose en raison de la rétention d'eau et d'altérations du système endocrinien. Une restriction en sel est conseillée et, avec l'approbation du médecin, une supplémentation en potassium peut être nécessaire. Un médecin peut vous prescrire un diurétique (pilule d’eau) pour augmenter la miction et éliminer une partie du liquide en excès.

Immunosuppresseurs

La mitoxantrone (Novantrone) est un immunosuppresseur approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), utilisé pour le traitement de la sclérose en plaques. D'autres immunosuppresseurs, tels que le cyclophosphamide (Cytoxan), l'azathioprine (Imuran) ou le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall), sont prescrits principalement dans des centres spécialisés; mais leur efficacité dans la sclérose en plaques reste controversée et ils ne sont pas approuvés par la FDA pour cet usage. Ces médicaments ne doivent pas remplacer les médicaments immunomodulateurs en tant qu'agents de première intention dans la sclérose en plaques rémittente (SEP) nouvellement diagnostiquée. Certains médecins considèrent que Cytoxan, Imuran et le méthotrexate jouent un rôle de dernier recours pour les patients qui n'ont pas répondu aux médicaments approuvés par la FDA ou qui suivent un cours fulminant (malin) de sclérose en plaques pouvant constituer un danger de mort.

Mode d'action des immunosuppresseurs: Ce groupe comprend une grande variété d'agents qui agissent de différentes manières, mais ils interfèrent tous dans les processus du système immunitaire responsables de l'inflammation.

• Qui ne devrait pas utiliser ces médicaments:
  • Personnes allergiques à l’un de ces médicaments
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Personnes atteintes d'une suppression préexistante de la moelle osseuse
  • Personnes atteintes de maladies causant une faible numération sanguine
• Posologie: Selon le médicament prescrit, les immunosuppresseurs peuvent être administrés par voie orale ou intraveineuse.
• Interactions médicamenteuses ou alimentaires: l’utilisation d’immunosuppresseurs augmente le risque d’infection, augmente la toxicité pour la moelle osseuse ou les cellules sanguines et peut provoquer le cancer. De nombreuses interactions médicamenteuses sont possibles. Contactez un médecin ou un pharmacien avant de commencer une nouvelle prescription ou un médicament en vente libre.
• Effets secondaires: Les immunosuppresseurs ne sont pas sans danger pendant la grossesse, peuvent entraîner une toxicité pour la moelle osseuse ou les cellules sanguines, ou peuvent causer le cancer. Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique peuvent nécessiter des doses plus faibles et une surveillance étroite. Le méthotrexate peut entraîner une toxicité sur le foie ou les poumons (fibrose ou pneumonite) et même endommager le système nerveux (leucoencéphalopathie ou myélopathie). La mitoxantrone peut causer des problèmes cardiaques et nécessite une surveillance par échocardiographie (échographie cardiaque) avant et pendant le traitement. La cyclophosphamide peut provoquer des saignements dans la vessie et même le cancer de la vessie. Suivez les recommandations du médecin sur l'apport liquidien lors de la prise de ces médicaments.
• Indications des médicaments immunosuppresseurs dans la sclérose en plaques

Mitoxantrone (Novantrone): indiqué pour réduire l'invalidité neurologique et / ou la fréquence des rechutes cliniques chez les patients présentant une sclérose en plaques secondaire (chronique) progressive, une récidive progressive ou une aggravation de la sclérose en plaques (c.-à-d. Patients dont l'état neurologique est significativement anormal entre les rechutes) . Novantrone n'est pas indiqué dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive.

Autres thérapies disponibles pour les symptômes de la SP

Fingolimod (Gilenya): Le Fingolimod (Gilenya) est un médicament oral quotidien pour traiter la SP, approuvé par la FDA des États-Unis en septembre 2010, en tant que premier médicament par voie orale pour le traitement de la SP. Bien que le mécanisme d'action exact du fingolimod ne soit pas clair, il semble fonctionner en réduisant le nombre de lymphocytes (un type de globule blanc important pour l'immunité et le processus inflammatoire) dans le sang. Fingolimod est pris quotidiennement sous forme de capsule. Ce n’est pas un traitement curatif pour la SP, mais il a été prouvé qu’il diminuait le nombre de poussées de SP et ralentissait l’évolution de la déficience physique causée par la SP. Comme de nombreux traitements injectables pour la SP, la sécurité à long terme du fingolimod est inconnue. Les effets indésirables les plus courants du fingolimod sont les suivants: maux de tête, grippe, diarrhée, maux de dos, élévation du taux d'enzymes hépatiques dans le sang et toux. D'autres effets indésirables sont également possibles, notamment des problèmes oculaires. Par conséquent, les personnes prenant ce médicament devraient subir des évaluations ophtalmologiques régulières.

Plasmaphérèse (échange plasmatique): cette thérapie est parfois tentée pour le traitement de crises graves de la maladie qui ne répondent pas aux corticostéroïdes. Cette thérapie est coûteuse, elle n’est pas approuvée par la FDA pour la sclérose en plaques et son efficacité est controversée.

Immunoglobuline IV (IgIV): bien que non approuvées par la FDA pour la sclérose en plaques, certaines études suggèrent que l'IgIV peut réduire le taux d'une seconde attaque lorsque l'IgIG est administré plus de 6 semaines après une première attaque. D'autres chercheurs n'ont trouvé aucun bénéfice chez les patients atteints de cette maladie depuis au moins 3 ans. D’autres encore ont étudié les IgIV lorsqu’ils étaient administrés tous les mois et ont constaté que l’amélioration des incapacités cliniques et la réduction des rechutes présentaient un avantage mineur mais significatif.

Nouveaux médicaments expérimentaux

La recherche sur des options de traitement supplémentaires continue de progresser. Plusieurs approches sont à l’étude en fonction des connaissances croissantes sur les anomalies du système immunitaire et la formation de lésions du SNC dans la sclérose en plaques. Celles-ci incluent des approches pour contrecarrer ou réduire l'activation du système immunitaire, la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, la perte neuronale et la perte de myéline, entre autres efforts d'investigation.