Inhalée Insuline et Afrezza: Ce que vous devez savoir

"Attendez, vous pouvez inhaler de l'insuline? N'est-ce pas quelque chose que vous devez injecter? "

Bonne question! Et la réponse est que jusqu'à très récemment, les injections étaient la seule façon d'administrer l'insuline. Mais une version inhalable de cette drogue vivante a été dans les travaux pendant des décennies, et est récemment arrivée au marché - pourtant son destin pend toujours dans l'air (jeu de mots!)

Pour ceux qui n'ont pas suivi ces développements (ou même beaucoup qui en ont), nous présentons cet aperçu de l'histoire de l'insuline inhalable à ce jour.

Le chemin de l'insuline inhalable

Plus de 85 ans après la découverte de l'insuline liquide de sauvetage en 1921, les scientifiques se démenaient pour trouver un moyen viable d'injecter de l'insuline dans le corps des diabétiques sans aiguilles.

Naturellement, l'idée d'un inhalateur d'insuline, semblable à un inhalateur d'asthme, était une perspective attrayante! Mais ce n'est qu'à la fin des années 1990 que de nouvelles technologies sont apparues sur le marché, que les chercheurs ont pu commencer à expérimenter en transformant l'insuline en une poudre concentrée avec des particules de taille à inhaler dans les poumons.

Exubera, développé par Nektar Therapeutics, basé à San Francisco, est devenu le premier insuline inhalée à être commercialisé en 2006 par le géant pharmaceutique Pfizer. Il s'agissait d'une insuline «à l'heure du repas», ce qui signifie qu'il agit rapidement pour faire baisser le taux de glucose sanguin après que les patients mangent des glucides, puis se retire rapidement du système.

Ce profil d'action rapide est l'un des grands avantages de l'insuline inhalable, mais naturellement les patients qui ont besoin d'insuline basale (un niveau constant d'insuline de fond) doivent combiner son utilisation avec une action prolongée. , l'insuline injectable comme Lantus ou Levemir.

Pour cette raison, Exubera était principalement ciblé sur les personnes atteintes de diabète de type 2, bien qu'un certain nombre de patients de type 1, qui ont tendance à être les premiers à adopter de nouveaux traitements, ont certainement essayé. Bien que vous vous attendiez à un enthousiasme débridé pour une forme inhalable d'insuline (Pfizer l'a certainement fait!), Malheureusement, Exubera a été un flop et retiré du marché juste un an après son introduction, en 2007 (voir détails ci-dessous).

Mais en février 2015, une nouvelle formulation d'insuline inhalée appelée Afrezza, de Mannkind Corp. basée à Valence, en Californie, a été lancée sur le marché. Il est disponible aujourd'hui, bien que la société patine actuellement un peu après avoir perdu son accord de marketing et de distribution avec Sanofi, partenaire de Big Pharma.

Pourquoi Exubera a échoué

D'une certaine manière, Exubera a vécu jusqu'à son nom; Pfizer était positivement "exubérante" sur les gains financiers attendus de cette nouvelle méthode sans aiguilles pour administrer l'insuline. Ils étaient si sûrs que ce serait la prochaine "drogue à succès" qu'ils ont labourée avant de mettre le produit sur le marché en refusant complètement les indications que l'inhalateur pourrait ne pas plaire aux patients.

En fait, nous savons par les reportages dans le Wall Street Journal que Pfizer a cherché à obtenir l'avis des patients sur la conception de l'appareil, et les quelques médecins qui ont exprimé des réserves sur la difficulté d'utilisation ont été sommairement ignorés.

Le problème était que l'inhalateur était gros et maladroit - à peu près aussi gros qu'une lampe de poche - et qu'il ressemblait assez à un bang de marijuana, ce qui le rendait gênant à utiliser en public, c'est le moins qu'on puisse dire. Sans parler de l'inconvénient de le transporter, surtout pour les hommes qui ne portent généralement pas de porte-monnaie. En outre, les paquets de poudre d'aluminium (mesurés en trois ou neuf milligrammes) ont été facilement mélangés et confondus avec les patients et les médecins pour correspondre à des niveaux de dosage familiers.

Exubera était également plus cher, coûtant aux patients environ 5 dollars par jour contre 2 à 3 dollars par jour pour l'insuline injectable.

À la fin, Exubera était 2 $. 8 milliards de flop - l'un des échecs les plus coûteux de l'industrie pharmaceutique.

Et il semble tout à fait clair que la conception "invivable" de l'inhalateur était le problème central.

Leçon apprise: impliquer les patients (les personnes qui devront vivre avec le médicament / dispositif) dès le début de la conceptualisation du produit, et se concentrer sur leurs préoccupations réelles tout au long!

Afrezza est différent

La nouvelle insuline inhalée, Afrezza, est une toute autre histoire. La société MannKind Corp., créée par l'entrepreneur médical Alfred Mann - le pionnier récemment décédé derrière le stimulateur cardiaque et la rétine artificielle - a mené une toute nouvelle approche pour concevoir l'inhalateur d'insuline et les cartouches de dosage.

Le petit inhalateur «Dreamboat» Afrezza lancé sur le marché au début de l'année 2015 est le résultat de nombreuses années de sollicitation de la part des patients et de réduction de l'appareil à la taille d'un petit sifflet. Les cartouches de dosage sont codées par couleur afin que les patients et les médecins puissent facilement reconnaître les doses de 4 unités (bleu), 8 unités (vert) ou 12 unités (jaune). L'inhalateur est jetable et doit être remplacé toutes les deux semaines (les extras viennent dans l'emballage du produit).

La formulation de l'insuline est également différente. Bien qu'il s'agisse également d'une insuline à action rapide (à l'heure du repas) sous forme de poudre, elle présente l'avantage d'être administrée dans le système sanguin artériel au lieu du système capillaire. Comme Al Mann lui-même l'a expliqué: «Nous livrons réellement des monomères d'insuline (molécules). Personne n'a jamais fait ça avant … Il se comporte comme l'insuline pancréatique normale. Les gens normaux n'éprouvent pas d'hypoglycémie, et les personnes (avec le diabète de type 2) qui prennent Afrezza ne le font pas non plus, même si elles prennent des doses et ne mangent pas. "

Afrezza culmine en 12 à 15 minutes et est hors du système en moins d'une heure, comparé aux insulines à action rapide qui prennent habituellement au moins 20 minutes pour se déclencher, culminent à 2-3 heures et peuvent rester dans le système pour aussi longtemps que cinq heures.

Jusqu'à présent, les patients qui ont utilisé Afrezza sont très enthousiastes. Mais, comme indiqué, MannKind a récemment perdu son contrat de commercialisation avec Sanofi après que les ventes initiales aient échoué.

La frénésie financière sur Afrezza

Certains pourraient dire que des investisseurs trop agressifs ont «empoisonné le puits» pour les patients de ce médicament, ce qui peut vraiment aider beaucoup de gens.

Al Mann, avec ses antécédents d'innovations médicales réussies, a été incroyablement efficace pour susciter l'enthousiasme des investisseurs pour ses nouvelles entreprises. La communauté financière avait d'énormes attentes pour Afrezza, et il y a des ours et des taureaux (des gens qui parient pour et contre cette drogue) qui ont été très présents sur les médias sociaux en poussant leurs propres agendas. Cela a rendu très difficile pour la communauté des patients (nous inclus!) De partager nos expériences honnêtes en testant le médicament et en pesant ses avantages et inconvénients - comme les trolls Internet ont tendance à attaquer quiconque mentionne #Afrezza.

Bien qu'il existe des preuves solides que le médicament fonctionne bien, certaines choses l'ont empêché d'être largement répandu jusqu'à présent:

• La FDA n'a pas permis à l'étiquetage des produits d'Afrezza de mentionner quoi que ce soit la probabilité d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang); la seule mention de l'hypoglycémie sur l'étiquette est les avertissements standards selon lesquels prendre trop d'insuline (de toute nature) pourrait mettre la vie en danger
• Sanofi a cessé ses campagnes publicitaires pour les consommateurs, plus susceptibles de donner leur nouvelle insuline injectable à action prolongée Toujeo un bon départ sur le marché
• Pendant ce temps, les médecins n'avaient pas entendu parler de l'insuline inhalable depuis plusieurs années - et les souvenirs persistants du fiasco Exubera n'ont pas aidé
• Avant de pouvoir commencer les patients sur Afrezza, il faut qu'ils doivent subir un test de la fonction pulmonaire - et que les médecins doivent déterminer où envoyer les patients, ou débourser environ 600 $ pour obtenir leur propre appareil de spirométrie
• Le remboursement de l'assurance a été difficile, car Medicare et les autres payeurs ont déjà un ou plusieurs insulines à action rapide préférées sur leurs formulaires, Afrezza se retrouve donc à un niveau inférieur (ce qui signifie pas couvert)

En l'état (fin mai 2016), MannKind a repris les droits de commercialisation d'Afrezza d a embauché un nouveau directeur commercial qui travaille actuellement sur une stratégie globale pour que le médicament soit plus largement utilisé et accepté.

Un autre joueur - Dance Pharmaceuticals

Alors que plusieurs autres grandes compagnies pharmaceutiques ont abandonné leur projet de développer leurs propres insulines inhalables, une petite société basée à San Francisco, Dance Pharmaceuticals, travaille discrètement à «reformater la formulation Exubera». La société est fondée par des personnes qui ont travaillé sur l'équipe Exubera originale, et leur nouveau produit Adagio est «une formulation liquide de haute pureté d'insuline humaine recombinante» livrée dans un petit mini-nébuliseur portatif.

Les dirigeants de l'entreprise nous ont dit qu'ils ne faisaient qu'éliminer certains additifs chimiques d'Exubera, et qu'ils utilisaient un appareil pulmonaire liquide à la place d'un appareil pulmonaire à poudre sèche - similaire à la technologie des aérosols mais fournissant une «légère brume» .

Il est intéressant de noter que cette formulation fonctionne plus lentement qu'Afrezza, ce que prétend Dance est un avantage car «il correspond mieux à ce que le corps fait physiologiquement, naturellement. "

Les premiers essais d'investigation ont montré des données positives sur la sécurité et la fiabilité d'Adagio, et l'entreprise a reçu 9 dollars. 5 millions d'investissements privés en février 2015, dépassant le total des fonds recueillis à plus de 33 millions de dollars.

Manifestement, il y a des gens qui pensent que ce nouveau produit à insuline inhalable a un grand potentiel.

Risques de l'insuline inhalée: essais cliniques

Tout d'abord, sachez que l'insuline inhalable n'est pas recommandée pour les fumeurs ou toute personne ayant déjà des problèmes pulmonaires.

La principale préoccupation de toute personne utilisant l'insuline inhalée est évidemment les effets à long terme inconnus sur les poumons. Un certain nombre d'études à long terme ont été menées chez le rat et le chien, et maintenant avec le temps, de plus en plus avec des personnes - mais aucune d'entre elles n'a duré des décennies pour que des effets à long terme se manifestent.

Le comité consultatif de la FDA sur Afrezza a apparemment estimé qu'un essai clinique randomisé pour détecter un risque élevé de cancer du poumon nécessiterait plus de 60 000 participants, suivis pendant de nombreuses années. Donc, il est juste de dire que nous sommes loin de vraiment connaître le risque de cancer à long terme.

Dans les essais cliniques d'Afrezza et de plusieurs autres insulines inhalées, un certain nombre de patients ont manifestement toussé. Bien que la toux ne soit pas pratique, rien n'indique qu'elle soit liée à des risques pour la santé. Il y avait aussi des preuves d'une réduction de la fonction pulmonaire avec l'insuline inhalée - mais la réduction semblait se dissiper après trois mois d'utilisation.

Pendant ce temps, MannKind était clairement en mesure de présenter suffisamment de données de sécurité pour rassurer la FDA que les risques les plus graves sont statistiquement insignifiants (un terme sophistiqué pour extrêmement rare).

L'avenir de l'insuline inhalée

Comme l'insuline inhalable semble fonctionner très efficacement comme traitement à action brève (repas), les principaux obstacles à l'adoption semblent être essentiellement politiques: les fabricants d'insuline Big Pharma manœuvrent pour conserver leurs premières places sur les formulaires d'assurance.

Nous aspirons à ce que l'Afuzza de MannKind et finalement l'Adagio de Dance Pharmaceuticals deviennent largement disponibles comme outils efficaces pour les personnes atteintes de diabète - qui viennent dans une variété de formes et de tailles, et de besoins en insuline.

Notez que l'insuline inhalable est également testée pour être utilisée dans les systèmes du pancréas artificiel, en tant que composant supplémentaire pour contrôler la glycémie. Choses passionnantes!

En bref, l'histoire de l'insuline inhalable est encore en cours d'écriture - et nous prévoyons de continuer à en faire rapport pour vous tenir au courant de l'évolution future de l'insuline.

Inhalable Insulin News

Nous

'Mine couvrons les développements d'insuline inhalable depuis au moins 2007. Voici quelques exemples de nos meilleurs articles sur le sujet: Exubera Goes Phhhttt … Et maintenant? (Octobre de 2007)

La vérité sur l'insuline inhalable d'Afrezza Un dialogue avec Al Mann (novembre 2009)

Insuline inhalable: un must-have ou surestimé?(Janvier de 2011)

L'insuline inhalée d'Exubera est refaite (janvier 2011)

L'insuline inhalée d'Afrezza frappe le marché (février 2013)

L'insuline inhalable et d'autres nouvelles d'EASD 2013 à Barcelone (octobre 2013)

Détention de l'insuline inhalée Afrezza (avril 2014)

Insuline inhalée, les biosimilaires changeront le paysage des soins du diabète (septembre 2014)

Test d'une nouvelle insuline inhalée Afrezza (mars 2015)

Amazing Afrezza - Insuline non invasive qui fonctionne! (Avril 2015)

L'insuline inhalable fonctionne bien pour un pilote diabétique (avril 2015)

L'insuline inhalée d'Afrezza fonctionne bien pour le diabète de type 1 (mai 2015)

Deux utilisateurs d'insuline inhalée Afrezza partagent leurs expériences (mai 2015)

6 choses à savoir avant de commencer Afrezza (juillet 2015)

Afrezza: Un groupe de discussion change l'esprit de Dr sur l'insuline inhalée (décembre 2015)

Mises à jour sur le diabète de JP Morgan Healthcare 2016 (janvier 2016)

Patients rapportés sur Afrezza

Voir aussi les ressources sélectionnées sur Afrezza de la communauté du diabète:

est l'inhalé Insuline Afrezza la vraie affaire? - DiaTribe (mai 2015)

Afrezza - L'insuline inhalée: que dira NICE? - Diabète et Tech, Plus (novembre 2015)

Une lettre ouverte à MannKind et aux personnes derrière Afrezza - DiaTryGuy (janvier 2016)

Afrezza Down Under - Blog de Matt Bendall

Afrezza Blog de Sam Finta

Afrezza Just Breathe - blog maintenu par un avocat qui déclare qu'il n'est pas affilié à MannKind Corp.

Vidéos Afrezza sur YouTube - par Eric Fenar

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