Gène de l’hémochromatose, régime alimentaire, traitement et symptômes de surcharge en fer

Que devrais-je savoir sur l'hémochromatose?

Quelle est la définition médicale de l'hémochromatose?

• L'hémochromatose héréditaire (HH) est une maladie génétique qui entraîne une rétention excessive de fer dans l'organisme. Ce trouble est fréquent chez les Caucasiens d’origine européenne du nord.
• Chez les individus normaux, l'équilibre de la concentration en fer dans le corps est régulé par la quantité de fer stockée dans le corps. Le fer peut être perdu dans la sueur, éliminé par la peau et excrété par les cellules des intestins. Environ 1 milligramme de fer est perdu quotidiennement par l'organisme par ces voies chez un individu en bonne santé. Plus de fer peut être perdu chez les femmes pendant la menstruation. Normalement, 1 mg de fer est récupéré quotidiennement par les intestins à partir de sources alimentaires.
• Dans l'hémochromatose, ce mécanisme de régulation est altéré et une quantité excessive de fer est absorbée par les intestins, quels que soient les stocks de fer déjà présents dans l'organisme, entraînant une surcharge en fer. Parce que le corps ne dispose pas d'un mécanisme pour éliminer l'excès de fer, ce déséquilibre entre gains et pertes entraîne une accumulation de fer supplémentaire dans certains organes du corps.

Que se passe-t-il si vous avez une hémochromatose?

• La surcharge en fer dans l'hémochromatose héréditaire peut toucher de nombreux organes du corps, notamment:
  • peau,
  • les articulations,
  • les testicules,
  • foie,
  • pancréas,
  • thyroïde, et
  • cœur.

Quels sont les premiers symptômes de l'hémochromatose?

• En raison de cette accumulation excessive de fer dans les organes, l'hémochromatose peut se manifester par un dysfonctionnement du ou des organes impliqués. Les signes peuvent inclure:
  • peau brune,
  • diabète sucré,
  • cirrhose du foie,
  • arthrite,
  • insuffisance cardiaque, et
  • dysfonction sexuelle.
• Il est important de noter que certaines personnes peuvent ne présenter aucun signe ou symptôme associé à l'hémochromatose.
• L'hémochromatose héréditaire est une anomalie génétique autosomique récessive, ce qui signifie que les deux copies du gène impliqué (une de chaque parent) sont anormales. L’anomalie génétique dans l’hémochromatose héréditaire affecte le soi-disant gène HFE découvert en 1996.

Quelles sont les causes de l'hémochromatose?

Comme mentionné précédemment, l'hémochromatose est un trouble héréditaire génétique. Dans chaque individu, il y a 23 paires de chromosomes (porteurs d'informations génétiques) dans chaque cellule de leur corps. Chacune de ces paires contient un chromosome de chaque parent. Les chromosomes contiennent de l'ADN qui porte le plan génétique de toutes les activités et fonctions du corps humain. De petites perturbations dans la structure de l'ADN (mutations) peuvent potentiellement entraîner des conditions génétiques qui peuvent être transmises à la progéniture.

On pense que l'hémochromatose héréditaire est le résultat d'une mutation génétique. Cette maladie est héréditaire de manière autosomique récessive, ce qui signifie que les deux gènes (un de chaque parent) ont une mutation spécifique. Cela contraste avec des conditions dites autosomiques dominantes, dans lesquelles un seul gène défectueux provenant d'un seul parent doit être hérité pour que la maladie se manifeste.

Le gène HFE responsable de l'hémochromatose héréditaire est situé sur le chromosome numéro 6. Les mutations principales de l'hémochromatose héréditaire sont C282Y, H63D ou S65C. Ces chiffres spécifient l'emplacement de la mutation sur le gène HFE. Sur la base des tests génétiques, une majorité des cas d’hémochromatose héréditaire sont causés par des mutations homozygotes C282Y, c’est-à-dire que les deux gènes (un de chaque parent) ont hérité de cette mutation spécifique. Certains cas peuvent être hérités selon un schéma hétérozygote, ce qui signifie que l'anomalie C282Y provient d'un parent et que la mutation H63D ou S65C provient de l'autre parent.

Quels sont les symptômes de l'hémochromatose?

L'accumulation de fer provenant d'une hémochromatose héréditaire peut toucher de nombreux organes du corps, entraînant une variété de symptômes possibles. De nombreuses personnes atteintes d'hémochromatose peuvent ne présenter aucun symptôme ou manifestation de maladie, en particulier au début de l'évolution de la maladie ou chez celles possédant des gènes hétérozygotes. Certains hétérozygotes (un C282Y avec H63D ou S65C) peuvent présenter une légère surcharge en fer sans hémochromatose manifeste.

Comme la surcharge en fer peut survenir au fil des années, la plupart des hommes présentent des symptômes d'hémochromatose au cours de la cinquième ou sixième décennie de la vie. Cela peut prendre encore plus longtemps de 10 à 20 ans chez les femmes en raison de la perte excessive de fer due aux menstruations pendant les années préménopausées.

Les premiers symptômes de l’hémochromatose peuvent être non spécifiques, notamment:

• la faiblesse,
• lassitude,
• perte de poids,
• changement de couleur de la peau (décoloration),
• douleur abdominale et
• perte de libido.

Les organes les plus couramment impliqués dans l'hémochromatose sont le foie, le pancréas, les articulations, la peau, le coeur, les testicules et la glande thyroïde. Certaines des manifestations et des symptômes les plus communs de l'hémochromatose sont énumérés comme suit:

• L'hémochromatose peut provoquer des maladies du foie à divers degrés, notamment la cirrhose et le cancer du foie. Le foie est généralement le premier organe touché. Une majorité de patients symptomatiques (présentant des symptômes) ont une atteinte hépatique.
• Une hémochromatose peut entraîner une décoloration de la peau (due à des dépôts de fer dans la peau). La peau peut avoir une apparence de bronze. La peau est également très souvent touchée par la plupart des patients symptomatiques.
• Le diabète sucré peut être dû à une hémochromatose du pancréas. Cela peut être observé chez plus de la moitié des patients atteints d'hémochromatose.
• Les douleurs articulaires (arthralgies) et l'arthrite sont également courantes dans l'hémochromatose.
• L'hémochromatose peut parfois toucher le cœur, provoquant une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque.
• L'impuissance (dysfonction érectile) peut être observée dans l'hémochromatose en raison d'une atteinte testiculaire ou hypophysaire.
• L'hypothyroïdie peut résulter de l'hémochromatose affectant la glande thyroïde.

L'une des manifestations tardives possibles de l'hémochromatose héréditaire est appelée "diabète de bronze". Cette affection survient lorsque la maladie touche la peau (aspect bronze) et le pancréas (diabète).

Bon nombre de ces affections sont courantes dans la population générale et ne sont pas liées à l'hémochromatose héréditaire. En outre, ils peuvent être présents à des degrés divers chez les personnes atteintes d'hémochromatose. En raison de ces facteurs, le diagnostic tardif de l'hémochromatose héréditaire n'est pas rare.

Quand demander des soins médicaux pour l'hémochromatose

Lorsqu'une personne reçoit un diagnostic d'hémochromatose héréditaire, il lui est conseillé de consulter régulièrement son médecin pour la prise en charge des affections associées, ainsi que des soins et du traitement en général. De nombreux types de médecins peuvent être impliqués dans le traitement des patients atteints de cette maladie. Les médecins de médecine interne (internistes), les endocrinologues, les cardiologues et les gastro-entérologues sont parmi les spécialistes habituels du traitement de l'hémochromatose.

Les spécialistes en génétique peuvent également jouer un rôle important dans le conseil et le test du patient et des membres de sa famille. En raison de la nature héréditaire de l'hémochromatose, le dépistage chez les parents au premier degré de ces patients est fortement recommandé, et son importance ne saurait être trop soulignée.

Quels sont les examens et tests pour l'hémochromatose?

Le diagnostic d'hémochromatose héréditaire nécessite principalement une suspicion clinique du médecin. Dans les cas où un membre de la famille porte déjà ce diagnostic, le risque d'hémochromatose chez un autre membre de son sang est plus élevé.

Des antécédents médicaux complets et un examen physique approfondi sont des éléments clés de l'évaluation d'une personne soupçonnée d'hémochromatose. Une attention particulière à leurs antécédents familiaux et à leurs antécédents personnels des conditions associées à l'hémochromatose héréditaire est prudente.

La mesure des indices de fer dans le sang joue un rôle important dans le diagnostic de l'hémochromatose. Un certain nombre de mesures peuvent être effectuées pour évaluer la quantité de fer dans le sang et stockée dans le corps. Les niveaux normaux de ces tests peuvent varier dans différents laboratoires, et les chiffres cités désignent la plage générale.

La ferritine est une protéine en corrélation avec la quantité de fer stockée dans le corps. Dans l'hémochromatose, les taux de ferritine ont tendance à être très élevés (900 à 6000 microgrammes par litre), alors que dans l'anémie ferriprive, ils sont généralement faibles. La plage normale pour la ferritine peut aller de 10 à 200 microgrammes par litre. La ferritine peut également être élevée dans toute infection ou inflammation (il s'agit d'un réactif de phase aiguë) et, par conséquent, ce test n'est pas totalement spécifique.

La transferrine est une protéine qui transporte le fer d'une partie du corps à une autre. Le taux de fer dans le sang peut également être mesuré, ce qui signifie la quantité de fer circulant dans le sang (normale: 50-150 microgrammes par décilitre ou un dixième de litre). La capacité totale de liaison du fer ou TIBC (normale 250-370 microgrammes par décilitre) est la quantité totale de fer transportée dans le sang par la transferrine. La saturation en transferrine est le pourcentage de transferrine dans le sang utilisé pour transporter l'oxygène. Elle est obtenue en divisant le taux de fer sérique par le TIBC.

La saturation en transferrine chez les individus normaux se situe entre 25% et 45%. Chez les personnes atteintes d'hémochromatose, la transferrine peut être saturée jusqu'à 100% (plage de 50% à 100%), alors qu'elle peut être inférieure à 25% chez les personnes présentant une anémie ferriprive. La combinaison d'un taux élevé de ferritine et d'une saturation élevée en transferrine est un test fiable pour dépister une suspicion d'hémochromatose.

La biopsie du foie peut également être réalisée lors de l'évaluation de personnes atteintes d'hémochromatose. Ce test est particulièrement utile si le diagnostic est encore incertain ou s’il existe des preuves de maladie du foie. C'est le test définitif de l'hémochromatose en mesurant l'indice de fer hépatique (foie). Ce nombre est dérivé de la mesure du poids de fer dans le foie (le poids de fer en microgrammes divisé par le poids de foie en grammes) divisé par l'âge de la personne. Chez l'homme normal, l'indice hépatique de fer est inférieur à 1. Dans l'hémochromatose, l'indice est supérieur à 2.

Quel est le traitement médical pour l'hémochromatose?

Le traitement de l'hémochromatose comprend généralement l'élimination du fer en excès, toute mesure de soutien des organes impliqués et le traitement des affections associées à l'hémochromatose.

L'élimination du fer est généralement déclenchée par une phlébotomie hebdomadaire ou deux fois par semaine (prélèvement de sang du corps) de 500 ml de sang d'une veine. La saturation de la transferrine et les taux de ferritine peuvent être surveillés régulièrement et une fois que les taux sont redevenus normaux, les phlébotomies peuvent être effectuées moins souvent (tous les quelques mois). La normalisation de ces niveaux peut parfois prendre entre un et deux ans. La phlébotomie peut être pratiquée dans le cabinet du médecin, dans les banques de sang ou dans les hôpitaux.

Si l'hémochromatose est diagnostiquée ou traitée tôt, la plupart des complications de la maladie peuvent être prévenues en pratiquant une phlébotomie systématique.

• Certaines manifestations de l’hémochromatose peuvent être prévenues ou inversées, telles que la décoloration de la peau, des problèmes de rythme cardiaque, le diabète sucré ou une maladie hépatique précoce.
• La cirrhose (cicatrisation) du foie, le cancer du foie et l'insuffisance cardiaque avancée sont des manifestations de l'hémochromatose héréditaire avancée qui ne peuvent pas être inversées. L'arthrite et le dysfonctionnement testiculaire ne sont généralement pas réversibles.

Le traitement de routine du diabète sucré, de l'insuffisance cardiaque et de l'insuffisance hépatique peut être similaire au traitement conventionnel de ces affections. La perte de libido peut être partiellement corrigée par un traitement à la testostérone.

Dans les cas graves d'insuffisance hépatique avancée due à une cirrhose, une greffe du foie peut être une option recommandée.

Quels sont les médicaments pour l'hémochromatose?

Des agents chélateurs (déféroxamine) ont été utilisés pour éliminer le fer du corps chez les patients atteints d'hémochromatose. Ces agents se lient au fer et le retirent du corps. Ils ne sont pas aussi efficaces que la phlébotomie et sont rarement utilisés. Cependant, ils peuvent être une option chez les patients pouvant souffrir simultanément d'anémie et ne pouvant pas tolérer la phlébotomie.

Quel est le régime alimentaire pour l'hémochromatose?

Les personnes atteintes d'hémochromatose sont encouragées à avoir une alimentation équilibrée. Cependant, certaines précautions importantes méritent d’être mentionnées.

• Une consommation importante d'alcool (par exemple, 60 grammes d'alcool ou quatre verres de vin ou de bière par jour) s'est révélée multiplier par neuf le risque de cirrhose du foie chez les patients atteints d'hémochromatose. L'alcool peut également favoriser l'absorption du fer par les intestins, entraînant une surcharge de fer supplémentaire. La consommation sociale occasionnelle, cependant, peut ne pas ajouter de risque supplémentaire chez les patients atteints d'hémochromatose.
• L'ingestion de fortes doses de vitamine C (acide ascorbique) peut entraîner une augmentation de l'absorption de fer. Par conséquent, la supplémentation en vitamine C est déconseillée chez les patients atteints d'hémochromatose. Il convient de noter qu'il n'y a aucune raison de décourager la consommation habituelle de fruits (agrumes) et de légumes contenant de la vitamine C chez les personnes atteintes d'hémochromatose.
• Les fruits de mer non cuits peuvent provoquer des infections bactériennes qui se développent dans un environnement riche en fer. Leur ingestion n'est pas recommandée chez les personnes atteintes d'hémochromatose.

Quel est le suivi de l'hémochromatose?

Les patients atteints d'hémochromatose doivent faire l'objet d'un suivi régulier auprès de leur médecin traitant. Les prises de sang pour surveiller la saturation en fer, en ferritine et en transferrine sont généralement effectuées tous les quelques mois chez les personnes subissant une phlébotomie. Les maladies liées à l'hémochromatose nécessitent un suivi régulier en fonction de leur gravité, selon les recommandations du médecin traitant.

Comment prévenir l'hémochromatose?

Une fois le diagnostic d'hémochromatose posé chez un individu, le dépistage chez les parents au premier degré est de la plus haute importance. C’est l’étape la plus importante dans la prévention des manifestations de la maladie chez les membres de la famille de la personne touchée et elle est considérée comme la norme de soins.

Le dépistage chez les parents au premier degré du patient atteint d'hémochromatose peut être effectué en mesurant la ferritine sérique et la saturation en transferrine. Le dépistage génétique de la mutation du gène HFE a également été recommandé dans cette population pour le dépistage et la confirmation du diagnostic. Les âges entre 20 et 30 ans sont généralement recommandés pour le dépistage des parents au premier degré.

Le dépistage systématique de l'hémochromatose dans la population générale a fait l'objet de nombreuses discussions. En dépit de sa prévalence relativement importante, un dépistage génétique en population (test de l'ensemble de la population) de l'hémochromatose héréditaire n'est pas recommandé, sur la base d'études récentes.

Des études récentes encouragent les tests de dépistage chez les personnes à risque susceptibles de suggérer une surcharge en fer, comme des enzymes hépatiques élevées ou une arthrite précoce, chez les personnes d'ascendance nord-européenne. Cette approche n’est pas encore une recommandation établie.

Quel est le pronostic pour l'hémochromatose?

Les perspectives d'hémochromatose héréditaire sont favorables si elle est diagnostiquée tôt et traitée rapidement. L'espérance de vie est en général un taux de survie considérablement amélioré avec l'élimination du fer en excès et son maintien dans la plage normale.

Les principales causes de décès chez les patients non traités atteints d'hémochromatose sont l'insuffisance cardiaque, la cirrhose du foie et le cancer du foie.