Cancer du colon et dépistage génétique

Comment une personne peut-elle savoir si elle peut être membre d'une famille atteinte de FAP et avoir besoin de tests génétiques?

Une personne est susceptible d'appartenir à une famille atteinte de FAP si elle a plus de 100 polypes du côlon adénomateux ou est un parent au premier degré (parent, frère ou sœur) d'une personne ayant plus de 100 polypes du côlon adénomateux. Le nombre de polypes est inférieur dans certaines familles, une condition appelée FAP atténuée. Par conséquent, les individus qui ont entre 20 et 100 polypes du côlon adénomateux ou qui sont au premier degré parents d'individus avec 20 à 100 polypes du côlon adénomateux peuvent également appartenir à une famille avec FAP.

Comment les tests génétiques pour le risque de cancer du côlon sont-ils effectués?

La découverte de gènes (mutations) anormaux ou défectueux associés au cancer du côlon a suscité beaucoup d'enthousiasme au cours des dix dernières années dans les familles où le cancer du côlon est courant. Lorsqu'un gène défectueux peut être identifié, il est possible d'examiner d'autres membres de la famille pour voir s'ils sont également porteurs du gène défectueux. Les personnes porteuses du gène défectueux présentent un risque très élevé (75% à 100%) de développer un cancer du côlon. La raison de l'excitation est que si un individu est identifié comme porteur du gène défectueux, son côlon peut être surveillé de près, puis retiré avant le cancer.

Seulement 5% de tous les cancers du côlon surviennent dans des familles ayant des antécédents de cancer du côlon et des anomalies génétiques identifiables. Par conséquent, les tests génétiques tels qu’ils existent aujourd’hui ne sont utiles que pour une minorité des quelque 130 000 personnes chaque année qui sont destinées à développer un cancer du côlon. Néanmoins, les tests génétiques sont importants car le risque est extrêmement élevé chez les individus chez lesquels on constate la présence d’un défaut génétique. En outre, il est probable que des gènes plus défectueux seront découverts au cours des prochaines années, ce qui rendra les tests génétiques utiles pour un nombre croissant d'individus qui développeront un cancer du côlon.

Actuellement, il existe deux types de cancer du côlon familial dans lesquels des gènes défectueux peuvent être identifiés. Un type de cancer est associé à de nombreux antécédents familiaux de polypes du côlon. L'autre type de cancer du côlon n'est pas associé à des antécédents familiaux de polypes du côlon. La maladie cancéreuse associée aux polypes est appelée polypose adénomateuse familiale (FAP). (Les polypes adénomateux sont un type de polype susceptible de devenir cancéreux.) La maladie cancéreuse non associée à un polype est appelée cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC).

Comment les tests génétiques sont-ils effectués dans les familles soupçonnées d'être des familles FAP?

Presque toutes les mutations qui causent la FAP se produisent dans un seul gène, appelé gène APC. Si une personne est atteinte de FAP, le membre de sa famille devrait faire examiner son gène APC pour rechercher des mutations. Si une mutation est trouvée, la même mutation peut être recherchée chez d'autres membres de la famille. Si un membre de la famille a la même mutation, il développera probablement un cancer du côlon. Si cette personne ne présente pas la mutation, elle n’est pas exposée à un risque accru de cancer du côlon. S'il n'y a aucun membre de la famille clairement atteint de FAP et susceptible de subir un test génétique, le test génétique aura alors peu de valeur pour les autres membres de la famille.

Comment les tests génétiques sont-ils effectués dans les familles soupçonnées d'être des familles HNPCC?

Les mutations qui causent l'HNPCC se produisent dans plusieurs gènes différents. Si un membre d'une famille soupçonnée d'appartenir à une famille HNPCC est atteint d'un cancer du côlon, un tissu du cancer peut être examiné pour déterminer si une mutation est présente. S'il y a une mutation, alors d'autres membres de la famille peuvent être examinés pour la mutation. S'ils ont la mutation, ils vont probablement développer un cancer du côlon. S'ils ne sont pas porteurs de la mutation, leur risque de cancer du côlon n'est pas accru. S'il n'y a aucun membre de la famille atteint d'un cancer du côlon et d'une mutation identifiable, le test génétique des membres de la famille a peu de valeur.

Comment une personne peut-elle savoir si elle fait partie d'une famille atteinte de HNPCC et peut avoir besoin de tests génétiques?

Un individu est susceptible d'appartenir à une famille avec HNPCC et nécessite des tests génétiques si:

• un cancer du côlon (ou un autre cancer associé au cancer du sein HNPCC, tel que le cancer de l'utérus, de l'intestin grêle, de l'urètre ou du rein pelvien) et au moins un des membres de la famille est un parent au premier degré,
• le cancer du côlon est causé par au moins deux générations de la famille
• un ou plusieurs parents ont reçu un diagnostic de cancer du côlon avant l'âge de 50 ans.

Ces critères d'identification de HNPCC sont appelés les critères d'Amsterdam II. Les critères d'Amsterdam II ont été modifiés afin d'identifier d'autres personnes susceptibles de subir un test génétique de dépistage du virus HNPCC. Ceux-ci incluent des personnes avec:

• deux cancers du colon ou plus,
• avec un cancer du côlon et un parent au premier degré avec un cancer du côlon ou un autre cancer associé au HNPCC avant l'âge de 50 ans, ou un polype du côlon adénomateux avant l'âge de 40 ans,
• cancer du colon ou de l'utérus avant l'âge de 50 ans, et
• polype adénomateux du colon avant l'âge de 50 ans. Les critères d'Amsterdam II élargis sont appelés critères de Bethesda modifiés.