Hépatite C Génotype: Réponses à vos questions

L'hépatite C est une infection virale qui provoque une inflammation du foie, transmise par le sang et rarement par contact sexuel. C virus Mais toutes les formes d'hépatite C partagent des similitudes importantes.

Après avoir reçu un diagnostic d'hépatite C, votre médecin travaillera à identifier le type que vous avez afin que vous obteniez le meilleur traitement.

Découvrez les différences dans les types d'hépatite C. Les réponses d'experts sont fournies par le Dr Hirsch, qui possède une vaste pratique clinique travaillant avec des personnes atteintes d'hépatite C.

L'hépatite C a différents «génotypes». est-ce que cela signifie?

Le virus de l'hépatite C (VHC) est un virus à ARN monocaténaire, ce qui signifie que le code génétique de chaque particule virale est co obtenu dans un morceau continu de l'ARN d'acide nucléique.

Chaque brin d'un acide nucléique (ARN ou ADN) est constitué d'une chaîne de blocs de construction. La séquence de ces blocs détermine les protéines dont un organisme a besoin, qu'il s'agisse d'un virus, d'une plante ou d'un animal.

Contrairement au VHC, le code génétique humain est véhiculé par l'ADN double brin. Le code génétique humain passe par une relecture stricte au cours du processus de réplication de l'ADN. Les changements aléatoires (mutations) du code génétique humain se produisent à un faible taux. C'est parce que la plupart des erreurs de réplication de l'ADN sont reconnues et corrigées.

En revanche, le code génétique du VHC n'est pas relu lorsqu'il est répliqué. Des mutations aléatoires se produisent et restent dans le code. Le VHC se reproduit très rapidement - jusqu'à un trillion de nouveaux exemplaires par jour. Certaines parties du code génétique du VHC sont donc très variées et changent fréquemment, même chez une seule personne infectée.

Les génotypes sont utilisés pour identifier des souches particulières de VHC. Ils sont basés sur des différences dans des régions particulières du génome viral. Il existe des sous-catégories de branchement supplémentaires dans un génotype. Ils comprennent le sous-type et les quasi-espèces.

Quelle est la différence entre les génotypes de l'hépatite C?

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), au moins six génotypes distincts du VHC et plus de 50 sous-types ont été identifiés.

Les différents génotypes et sous-types de VHC ont des distributions différentes à travers le monde.

Les génotypes 1, 2 et 3 sont présents dans le monde entier. Le génotype 4 se rencontre au Moyen-Orient, en Égypte et en Afrique centrale. Le génotype 5 est présent presque exclusivement en Afrique du Sud. Le génotype 6 est observé en Asie du Sud-Est.

Le génotype 1 est le génotype le plus commun du VHC aux États-Unis. Il se trouve dans près de 75 pour cent de toutes les infections à VHC dans le pays. Aux États-Unis, la plupart des autres personnes infectées par le VHC sont porteuses des génotypes 2 ou 3.

Le génotype du VHC n'est pas absolument lié à la fréquence des lésions hépatiques ou à la probabilité de développer une cirrhose.Cependant, cela peut aider à prédire l'issue du traitement.

Le génotype peut aider à prédire le résultat d'un traitement anti-VHC avec des schémas thérapeutiques à base d'interféron. Le génotype a également aidé à déterminer le traitement. Dans certaines formulations, les doses recommandées de ribavirine et d'interféron pégylé (PEG) sont destinées aux personnes ayant des génotypes spécifiques du VHC.

Quelle est la recherche actuelle sur les génotypes et les traitements pour chaque type?

Le traitement anti-VHC le plus largement utilisé, le PEG / ribavirine, ne cible pas le virus lui-même. Ce régime de traitement affecte principalement le système immunitaire de la personne. Son objectif est de rallier le système immunitaire pour reconnaître et éliminer les cellules infectées par le VHC. Cependant, les variations du VHC chez une seule personne ne seront pas nécessairement «identiques» au système immunitaire. C'est l'une des raisons pour lesquelles les infections à VHC persistent et deviennent des infections chroniques.

Même avec cette diversité génétique, les chercheurs ont identifié les protéines nécessaires à la reproduction du VHC dans le corps. Ces protéines sont présentes dans pratiquement tous les nombreux variants du VHC. Les nouveaux traitements contre le VHC ciblent ces protéines. Cela signifie qu'ils ciblent le virus. La thérapie antivirale à action directe (DAA) utilise de petites molécules conçues pour inhiber spécifiquement ces protéines virales.

De nombreux médicaments DAA ont été mis au point au cours de la dernière décennie. Chaque médicament cible l'une des rares protéines essentielles du VHC. Les deux premiers médicaments DAA, le bocéprévir et le télaprévir, ont été approuvés aux États-Unis en 2011. Les deux visent un type particulier d'enzyme du VHC, la protéase. Ces médicaments sont utilisés en association avec le PEG / ribavirine.

Ces deux nouveaux médicaments sont plus efficaces pour le génotype 1 du VHC. Ils sont modérément efficaces pour le génotype 2 et inefficaces pour le génotype 3. Initialement, ils n'étaient approuvés que chez les personnes infectées par le VHC de génotype 1 en association avec le PEG. / ribavirine.

D'autres médicaments DAA ont été approuvés avec PEG / ribavirine. Ces nouveaux médicaments ciblent plusieurs protéines HCV supplémentaires. L'un de ces médicaments est le sofosbuvir.

Avec le traitement par le PEG / ribavirine seul, le VHC de génotype 1 nécessitait la plus longue durée de traitement avec la plus faible probabilité de succès. Avec le sofosbuvir, le génotype 1 est maintenant curable chez plus de 90% des personnes traitées pendant seulement 12 semaines.

Le sofosbuvir a une très forte activité pour supprimer la réplication virale, quel que soit le génotype (parmi ceux étudiés). En raison du succès de la drogue, l'Europe a récemment changé ses directives de traitement. Il recommande maintenant un traitement de 12 semaines pour toutes les personnes atteintes de VHC non compliqué qui n'ont jamais été traitées auparavant.

Avec le sofosbuvir, la FDA a également approuvé le premier traitement combiné sans interféron (sofosbuvir plus ribavirine). Cette thérapie est utilisée pendant 12 semaines chez les personnes de génotype 2, ou de 24 semaines chez les personnes de génotype 3.

Est-ce que le génotype prédisait une réponse à la thérapie DAA comme c'était le cas pour le traitement par interféron?

Peut-être … peut-être pas.

Chacune des protéines essentielles du VHC fonctionne de la même façon, quel que soit le génotype.Ces protéines essentielles peuvent être structurellement différentes en raison de petites mutations. Parce qu'ils sont essentiels pour le cycle de vie du VHC, la structure de leurs sites actifs est moins susceptible de changer en raison de la mutation aléatoire.

Étant donné que le site actif d'une protéine est relativement cohérent entre différents génotypes, le fonctionnement d'un agent DAA particulier dépend de l'endroit où il se lie à la protéine cible. L'efficacité de ces agents qui se lient le plus directement au site actif de la protéine est moins susceptible d'être affectée par le génotype du virus.

Tous les médicaments DAA suppriment la réplication continue du VHC, mais ils n'éjectent pas le virus de sa cellule hôte. Ils ne suppriment pas non plus les cellules infectées. Ce travail est laissé au système immunitaire de la personne.

L'efficacité variable du traitement par l'interféron indique que le système immunitaire est capable de mieux éliminer les cellules infectées par certains génotypes que celles infectées par d'autres.

Le génotype détermine généralement le type de traitement qu'une personne reçoit. Y a-t-il d'autres facteurs qui influent sur le traitement?

quantité de virus VHC dans le sang

• gravité des lésions hépatiques avant traitement
• l'état de votre système immunitaire (co-infection avec le VIH, traitement avec des corticostéroïdes ou ayant eu un organe la greffe peut tous abaisser votre immunité.)
• âge
• race
• abus d'alcool en cours
• réponse à des traitements antérieurs

Certains gènes humains peuvent également prédire l'efficacité du traitement. Le gène humain connu sous le nom de

IL28B est l'un des prédicteurs les plus forts de la réponse au traitement PEG / ribavirine chez les personnes infectées par le VHC de génotype 1. Les personnes ont l'une des trois configurations suivantes: IL28B : > CC CT

• TT
• Les personnes avec la configuration CC répondent bien au traitement par PEG / ribavirine. En fait, ils sont 2 à 3 fois plus susceptibles que les personnes ayant d'autres configurations d'avoir une réponse complète au traitement.
• La détermination de la configuration

IL28B

est importante dans la décision de traiter avec le PEG / ribavirine. Cependant, les personnes ayant les génotypes 2 et 3 peuvent souvent être traitées avec PEG / ribavirine même si elles n'ont pas la configuration CC. En effet, en général, le PEG / ribavirine fonctionne bien contre ces génotypes. Donc, la configuration IL28B ne change pas la probabilité d'efficacité du traitement. Est-ce que mon génotype affecte la probabilité que je développe une cirrhose ou un cancer du foie? Possiblement. Certaines recherches suggèrent que les personnes infectées par le VHC de génotype 1 (en particulier celles qui ont un sous-type 1b) ont une plus grande incidence de cirrhose que celles infectées par d'autres génotypes. Indépendamment du fait que cette observation soit vraie, le plan de gestion recommandé ne change pas de manière significative.

La progression des lésions hépatiques est lente. Cela arrive souvent pendant des décennies. Ainsi, toute personne nouvellement diagnostiquée VHC devrait être évaluée pour les dommages au foie. Les dommages au foie sont une indication pour la thérapie.

Le risque de développer un cancer du foie ne semble pas lié au génotype du VHC. Dans l'infection chronique par le VHC, le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) ne se développe qu'une fois que la cirrhose a été établie. Si une personne infectée est traitée efficacement avant de développer une cirrhose, alors le génotype infectant n'est pas un facteur.

Cependant, chez les personnes ayant déjà développé une cirrhose, certaines données suggèrent que les génotypes 1b ou 3 peuvent augmenter le risque de cancer. Le dépistage du cancer du foie est recommandé pour toute personne atteinte du VHC atteint de cirrhose. Certains médecins recommandent un dépistage plus fréquent chez les personnes infectées par les génotypes 1 et 3.

À propos du docteur

Dr. Hirsch a obtenu son doctorat en médecine de l'Université de Washington à St. Louis, Missouri. Il a suivi une formation postdoctorale en médecine interne et en hépatologie à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). Il a fait une formation postdoctorale supplémentaire au NIH en allergie et immunologie. Il a également été chef de l'hépatologie au VAMC de Washington. Le Dr Hirsch a été nommé professeur dans les facultés de médecine des universités Georgetown et George Washington.

Dr. Hirsch possède une vaste pratique clinique au service des patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC). Il a également des années d'expérience dans la recherche pharmaceutique. Le Dr Hirsch a siégé à des conseils consultatifs pour l'industrie, les sociétés médicales nationales et les organismes de réglementation.