Peu de nouveaux médicaments : Pourquoi l'oléoduc antibiotique fonctionne à sec

Dr. Dennis Maki a abordé l'importance de la gestion des antibiotiques avec ses collègues lors d'une réunion à l'Infectious Disease Society of America en 1998.

"Le développement de nouveaux antibiotiques sans mécanismes pour assurer leur utilisation appropriée est comme fournir à vos patients alcooliques un un brandy plus fin », a-t-il dit.

Depuis que Maki a prononcé ces mots maintenant infâmes, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a approuvé seulement 11 nouveaux antibiotiques. Pendant ce temps, les bactéries résistantes aux médicaments se sont répandues dans les communautés et les établissements de soins de santé, où ils ont écoeuré 2 millions d'Américains en 2011. Parmi ceux-ci, 23 000 sont décédés.

Les commentaires de Maki reflètent la nature même des antibiotiques: plus ils sont utilisés, moins ils deviennent efficaces.

Plus les bactéries sont souvent exposées à un certain antibiotique, plus elles ont de possibilités de développer des défenses pour le combattre. Cela rend les antibiotiques, la marque de la médecine moderne, presque inefficace contre ce que certains appellent "les bactéries cauchemardesques". "

" Les taux de résistance observés dans les années 90 se situaient entre 10 et 15%. Maintenant, cela représente jusqu'à 60% dans les hôpitaux », a déclaré Steve Gilman, directeur scientifique de Cubist Pharmaceuticals. "Je ne suis généralement pas alarmiste, mais je ne veux pas que mes petits-enfants à l'hôpital s'inquiètent à ce sujet. "

Mais découvrir et tester de nouveaux antibiotiques prend du temps et de l'argent, deux choses qui ont poussé de nombreuses grandes compagnies pharmaceutiques à abandonner le domaine.

Déclin du déclin du développement des antibiotiques

De nombreuses grandes firmes pharmaceutiques abandonnent la découverte d'antibiotiques.

Dans les années 1970, lorsque les effets de la surutilisation des antibiotiques ont commencé à apparaître, la découverte de nouvelles classes d'antibiotiques a ralenti. Alors que la recherche scientifique continuait d'explorer comment les humains pouvaient rester en avance sur les bactéries, l'intérêt des compagnies pharmaceutiques a diminué parce que les antibiotiques, comme tous les autres médicaments, sont coûteux à développer.

En moyenne, les sociétés pharmaceutiques consacrent 5 milliards de dollars à la recherche et aux tests pour chaque nouveau médicament qu'elles mettent sur le marché. Étant donné qu'environ 80% des médicaments issus des laboratoires échouent dans les tests de sécurité ou d'efficacité, les sociétés pharmaceutiques doivent récupérer des milliards de chaque médicament mis sur le marché.

Les compagnies pharmaceutiques peuvent réaliser de plus grands profits sur des médicaments qui peuvent être utilisés régulièrement sans perte d'efficacité, tels que les antidépresseurs, les statines et les médicaments anti-inflammatoires.

Historiquement, Pfizer était un champion du développement des antibiotiques. La compagnie a fabriqué de grandes quantités de pénicilline pour les troupes pendant la Seconde Guerre mondiale, y compris pour les soldats le jour J. Les médicaments ont été très rentables au cours des années 1940, lorsque l'avènement des antibiotiques a rapidement éradiqué les maladies autrefois incurables.

Pfizer continue de fabriquer quatre antibiotiques différents que l'Organisation mondiale de la santé juge nécessaires pour un système de santé de base. Mais en 2011, Pfizer a fermé son centre de recherche sur les antibiotiques dans le Connecticut pour des raisons financières, mettant fin à la recherche sur les bactéries à Gram négatif, celles qui sont résistantes à de nombreux médicaments et antibiotiques.

Trois grandes compagnies pharmaceutiques - Aventis (aujourd'hui Sanofi), Eli Lilly et Bristol-Myers Squibb - n'ont pas étudié ni développé d'antibiotiques depuis les années 1990.

La FDA n'a approuvé que deux antibiotiques systémiques au cours des cinq dernières années, soit une baisse de 88% par rapport au milieu des années 1980.

En raison de ce ralentissement du développement des antibiotiques, l'Infectious Diseases Society espère stimuler le développement de 10 nouveaux antibiotiques d'ici 2020.

Pour aider les entreprises à se réorienter vers la recherche et le développement d'antibiotiques, le Congrès a adopté (GAIN) Loi, que le président Obama a promulguée en Juillet 2012. Outre la création du groupe de travail sur le développement des médicaments antibactériens, la loi prolonge l'exclusivité des brevets de médicaments pour cinq ans supplémentaires, accélère le processus d'approbation de la FDA et exige la FDA fournir des conseils d'essai à jour.

En février 2014, 17 des 45 nouveaux antibiotiques en cours de développement se qualifiaient pour des prestations en vertu de la loi GAIN, selon PEW Charitable Trusts.

Un nouveau médicament antibactérien administré par voie intraveineuse, Dalvance, a fait l'objet d'un examen accéléré dans le cadre de GAIN. En mai, la FDA a approuvé le médicament pour traiter les adultes avec des infections cutanées, y compris ceux causés

Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , et Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) ). Vicuron Pharmaceuticals a développé Dalvance dans le cadre d'un accord de recherche et développement avec Pfizer. Succès Les entreprises spécialisées voient leur succès dans les antibiotiques De plus petites entreprises de biotechnologie commercialisent de nouveaux antibiotiques.

Les géants pharmaceutiques ont besoin de 800 millions de dollars de recettes annuelles pour couvrir les frais de recherche et développement de leur entreprise, tandis que les petites entreprises ont besoin de 100 millions de dollars pour couvrir les investissements avant que les grandes entreprises achètent leurs médicaments. Observatoire des systèmes et des politiques de santé.

L'un des nouveaux leaders en antibiotiques est Cubist Pharmaceuticals, qui a promis 400 millions de dollars pour la découverte et le développement d'antibiotiques en 2014. La FDA a approuvé en juin l'un des nouveaux antibiotiques de la société, Sivextro, pour traiter les infections cutanées.

La société a récemment rapporté des résultats d'essais de phase 3 positifs pour le traitement d'infections urinaires communes et problématiques et d'infections intra-abdominales compliquées.

Des chercheurs cubistes ciblent maintenant des bactéries gram-négatives difficiles à traiter.

"Garçon, les gram-négatifs sont effrayants", a déclaré Gilman à Healthline. "Ils ont une variété de tours de résistance multi-drogue. "

Cubicin, l'un des médicaments de Cubist Pharmaceuticals, est l'un des rares médicaments utilisés pour traiter le SARM, l'une des principales menaces répertoriées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis.

Cependant, seulement environ 14 pour cent des patients avec l'infection commune seront admissibles à Cubicin en raison de son utilisation spécifique et ciblée, a déclaré Gilman.

Bien que les médicaments soient coûteux, ils ne coûtent pas un bras ou une jambe, ce qui est leur but.

"Les patients que nous traitons n'ont pas de bons résultats", a déclaré Gilman. "En leur donnant une thérapie qui aide à sauver un membre, sauver une vie, nous avons été en mesure de créer un modèle économique. "

Ce modèle inclut des thérapies plus coûteuses, mais il pourrait réduire les coûts si cela aide les patients à quitter l'hôpital plus tôt. Avec le succès financier de Cubicin et l'approbation de Sivextro, Cubist a trouvé un marché de niche - «le plus malade des malades» - qui a un sens financier à partir du développement des antibiotiques.

"Ensuite, nous pouvons investir dans de nouveaux antibiotiques parce que les bactéries vont toujours devenir résistantes", a déclaré Gilman.

Mais Cubist n'est pas seul sur le marché. De nombreuses entités publiques et privées s'attaquent aux menaces résistantes aux antibiotiques, comme c'est le cas du partenariat de GlaxoSmithKline avec le Wellcome Trust et l'Agence américaine pour la réduction des menaces de défense.

GlaxoSmithKline est l'un des nombreux partenaires impliqués dans la nouvelle startup Spero Therapeutics, qui développe des médicaments pour perturber la virulence des bactéries Gram négatif.

Roche, un autre partenaire de Spero, est de retour dans le domaine des antibiotiques après s'être retiré en 1999. Faisant équipe avec de plus petites entreprises biotechnologiques pour lutter contre les bactéries Gram négatif, Roche a investi 16 millions de dollars dans les antibiotiques, jusqu'à 175 millions de dollars. payable pour chaque médicament résultant, Fierce Biotech signalé.

Plus tôt cette année, le géant pharmaceutique AstraZeneca a conclu un accord de recherche et développement avec FOB Synthesis, une petite société de biotechnologie, pour développer un nouvel antibiotique pour traiter les bactéries Gram négatif.

"Aucune entreprise ne peut relever seule les défis, c'est pourquoi nous participons activement à des partenariats privés et publics pour éliminer les principaux obstacles au développement efficace des antibiotiques", a déclaré Alisha Martin, porte-parole d'AstraZeneca.

Les hôpitaux de recherche et les universités apportent également d'importantes contributions. Juste cette année, des chercheurs de l'Hôpital de recherche pour enfants St. Jude ont découvert une nouvelle classe d'antibiotiques, les spectinamides, pour le traitement de la tuberculose pharmacorésistante. En mars, des chercheurs de l'Université de Notre-Dame ont découvert des oxadiazoles, qui aident à traiter le SARM chez la souris.

Une découverte récente dans la lutte contre les bactéries gram-négatives est venue de la recherche à l'Université de la Colombie-Britannique. Les chercheurs ont découvert un peptide capable de détruire les biofilms ou des groupes de bactéries impossibles à traiter avec des antibiotiques.

Parce que les nouveaux antibiotiques efficaces qui entrent sur le marché ne peuvent rivaliser avec le rythme d'évolution des bactéries, les CDC incitent les hôpitaux à adopter des programmes de gestion des antibiotiques pour s'assurer que les antibiotiques ne sont utilisés que lorsqu'ils sont réellement nécessaires.

"L'amélioration de la prescription d'antibiotiques peut sauver les patients d'infections mortelles et protéger les antibiotiques vitaux pour les patients de demain", a déclaré le Dr Tom Frieden, directeur du CDC, lors d'une conférence de presse en mars. «Les établissements de soins de santé sont un élément important de la solution à la pharmacorésistance et chaque hôpital du pays devrait avoir un solide programme d'intendance des antibiotiques. "

Diagnostics rapidesPréserver les antibiotiques grâce à des diagnostics rapides

Les tests rapides peuvent aider les médecins à prescrire les bons médicaments pour traiter les bons antibiotiques.

Ne prescrire des antibiotiques qu'en cas de besoin et s'assurer que les médicaments appropriés sont utilisés sur les bonnes bactéries sont les pierres angulaires de la gestion des antibiotiques.

Le test de diagnostic rapide, qui révèle les résultats en quelques heures au lieu de quelques jours, est un type de technologie avancée qui peut aider les patients et les médecins à se débarrasser de leurs mauvaises habitudes antibiotiques.

Alors que les patients peuvent croire qu'ils ont besoin d'antibiotiques pour soigner leur rhume et leurs maux de gorge, une simple bandelette de test pourrait leur prouver qu'un virus, et non une bactérie, cause leur maladie.

"Si c'est viral, les antibiotiques ne vont pas aider et c'est un gaspillage d'antibiotiques", a déclaré James Cottam, chef de produit mondial de la division des infections associées aux soins de santé chez Alere, une société de diagnostic. "Il y a un énorme rôle que les diagnostics rapides peuvent jouer dans l'utilisation appropriée des antibiotiques. "

Test d'Alere. Cible. Traiter. "Campagne encourage l'utilisation appropriée des antibiotiques en employant des diagnostics rapides pour s'assurer que les antibiotiques corrects sont assortis avec des souches spécifiques de bactéries. Ce genre de soins spécialisés aide à préserver l'efficacité des médicaments et à accélérer le rétablissement du patient.

Les bandelettes d'Alere sont approuvées aux États-Unis et au Royaume-Uni, l'un des nombreux pays européens qui ont réduit leur résistance aux antibiotiques grâce à des campagnes d'intendance et à une réglementation stricte sur leur utilisation chez les animaux.

Les diagnostics rapides capables de séparer les virus des bactéries, comme celui développé par les scientifiques de l'Université de Duke l'année dernière, devraient devenir la pierre angulaire de l'utilisation appropriée des antibiotiques.

"Si de nouveaux antibiotiques sont développés, et je suis sûr qu'ils le seront, ils doivent encore être utilisés de la bonne façon pour qu'ils soient efficaces pour les générations futures", a déclaré M. Cottam.

Mais l'élaboration de politiques efficaces requiert des données étendues et à jour. Sans ces données, les experts ne peuvent pas prendre de décisions en connaissance de cause quant à l'orientation de leurs mesures politiques.

Alors que les experts disposent de données pour évaluer l'utilisation actuelle de 20% des antibiotiques utilisés aux États-Unis, les chiffres concernant l'utilisation répandue des antibiotiques dans l'agriculture sont très difficiles à obtenir.

Données manquantesUn trou béant de données antibiotiques manquantes

The U.S. n'a pas de système de rapport public pour l'utilisation d'antibiotiques, laissant les décideurs dans le noir.

Sumanth Gandra, chercheur au Centre pour la dynamique des maladies, l'économie et la politique à Washington, D. C., est énervé par ce manque de données, en particulier à la lumière de l'épidémie de résistance aux antibiotiques.

"Nous devons être agressifs", a déclaré Gandra à Healthline. "Les bactéries se propagent rapidement. "

Gandra recueille et analyse des données pour aider à guider les politiques sur une variété de problèmes de santé, y compris la lutte contre la menace des bactéries mortelles. Comme des études l'ont montré, une diminution de l'utilisation des antibiotiques se traduit directement par des taux plus faibles de bactéries pharmacorésistantes.

Le Canada et un certain nombre de pays d'Europe exigent que les vétérinaires signalent leur utilisation d'antibiotiques aux représentants du gouvernement, ce qui aide les analystes de la santé comme Gandra à élaborer des politiques d'intendance.

Mais aux États-Unis, ces données sont privées et ont cinq ans.

En 2014, Gandra n'a accès aux données qu'à partir de 2009, en dépit du fait que les informations sont collectées chaque année. Ces données ne comprennent que le nombre et la fréquence d'utilisation des antibiotiques chez les humains, malgré le fait que 80% des médicaments sont utilisés chez les animaux destinés à la consommation humaine.

"Nous n'avons pas de bonnes données sur la façon dont les antibiotiques sont utilisés chez les animaux", a déclaré Gandra.

Le Government Accountability Office (GAO) des États-Unis est d'accord, déclarant que les organismes fédéraux ne recueillent pas de données critiques sur l'utilisation des antibiotiques dans l'agriculture, et que peu de progrès sont réalisés sur la question.

Dans un rapport de 2011, le GAO recommandait que le ministère de la Santé et des Services sociaux et le ministère de l'Agriculture des États-Unis recueillent les données nécessaires pour évaluer l'efficacité des mesures d'orientation volontaire de la FDA.

"Sans les données détaillées sur l'utilisation et les données de résistance représentatives, les agences ne peuvent pas examiner les tendances et comprendre la relation entre l'utilisation et la résistance", indique le rapport du GAO.

En décembre 2013, la FDA a publié une autre directive volontaire concernant l'utilisation d'antibiotiques chez les animaux, demandant aux fabricants d'antibiotiques de retirer leurs médicaments du statut de médicaments en vente libre et de les placer sous surveillance vétérinaire.

Alors que la majorité des entreprises ont déclaré qu'elles se conformeront, de nombreux experts affirment que le système volontaire ne fonctionne pas.

L'histoire suivante de cette série examine comment la FDA a réagi à l'utilisation généralisée des antibiotiques chez les animaux, les problèmes avec ses mesures d'orientation volontaire et comment l'agence défend ses politiques auprès des juges fédéraux.

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Brian Krans est un journaliste d'investigation primé et ancien rédacteur principal chez Healthline.com Il faisait partie de l'équipe de deux personnes qui a lancé Healthline News en janvier 2013. Depuis lors, son travail a été présenté sur Yahoo !, le Huffington Post, Fox News et d'autres points de vente.
Avant de rejoindre Healthline, Brian était rédacteur en chef aux journaux Rock Island Argus et The Dispatch où il couvrait le crime, le gouvernement, la politique et d'autres battements.Son expérience en journalisme l'a amené sur la côte du golfe ravagée par l'ouragan Katrina et dans le Capitole américain alors que le Congrès était en session. Il est diplômé de l'Université d'État de Winona, qui a nommé un prix de journalisme après lui.

Outre ses reportages, Brian est l'auteur de trois romans. Il est actuellement en tournée dans le pays pour promouvoir son dernier livre, "Assault Rifles & Pedophiles: Une histoire d'amour américaine." Lorsqu'il ne voyage pas, il vit à Oakland, en Californie. Il a un chien nommé vendredi.