Syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (hommes) chez les enfants

Que sont les syndromes multiples de néoplasie endocrinienne?

Les syndromes de néoplasie endocrinienne multiple (MEN) sont des troubles héréditaires qui affectent le système endocrinien. Le système endocrinien est constitué de glandes et de cellules qui fabriquent les hormones et les libèrent dans le sang. Les syndromes MEN peuvent provoquer une hyperplasie (croissance de trop nombreuses cellules normales) ou des tumeurs pouvant être bénignes (pas de cancer) ou malignes (cancer).

Il existe plusieurs types de syndromes MEN et chaque type peut provoquer différentes affections ou cancers. Les patients et les membres de leur famille présentant un risque accru de développer ces syndromes devraient bénéficier d'un conseil et de tests génétiques pour détecter la présence de ces syndromes.

Les deux principaux types de syndromes MEN sont MEN1 et MEN2.

Syndrome MEN 1 Signes et symptômes chez les enfants

Le syndrome MEN1 est également appelé syndrome de Werner. Ce syndrome provoque généralement des tumeurs dans la glande parathyroïde, l'hypophyse et le pancréas. Rarement, il provoque des tumeurs dans les glandes surrénales, le tractus gastro-intestinal, les tissus fibreux et les adipocytes. Les tumeurs produisent des hormones supplémentaires et provoquent certains signes ou symptômes de la maladie. Les signes et les symptômes dépendent du type d'hormone produite par la tumeur. L'hypercalcémie est le signe le plus courant du syndrome MEN1. L'hypercalcémie survient lorsque la glande parathyroïde produit trop d'hormone parathyroïdienne.

Les signes et symptômes de l'hypercalcémie sont les suivants:

• La faiblesse.
• Se sentir très fatigué.
• Nausée et vomissements.
• Perte d'appétit.
• Avoir très soif.
• Uriner plus que d'habitude.
• Constipation.

Un diagnostic de syndrome MEN1 est généralement posé lorsque des tumeurs sont découvertes à deux endroits différents. Le pronostic (chance de guérison) est généralement bon.

Les enfants diagnostiqués avec le syndrome MEN1 sont soumis à un dépistage des signes de cancer dès l'âge de 5 ans et se poursuivent toute leur vie. Discutez avec votre médecin des tests et des procédures à suivre pour détecter les signes de cancer et à quelle fréquence.

Les enfants atteints du syndrome MEN1 peuvent également être atteints d'hyperparathyroïdie primaire. Dans l'hyperparathyroïdie primaire, une ou plusieurs des glandes parathyroïdes produisent trop d'hormone parathyroïdienne. Le signe le plus commun d'hyperparathyroïdie primaire sont les calculs rénaux. Les enfants atteints d'hyperparathyroïdie primitive peuvent subir des tests génétiques permettant de détecter les modifications génétiques liées au syndrome MEN1.

Quels sont les signes et symptômes de Syndromes MEN 2?

Le syndrome MEN2 comprend trois sous-groupes:

Syndrome MEN2A

Le syndrome MEN2A est également appelé syndrome de Sipple. Un diagnostic de syndrome MEN2A peut être posé lorsque le patient, ses parents, ses frères, ses soeurs ou ses enfants présentent au moins deux des caractéristiques suivantes:

• Cancer médullaire de la thyroïde.
• Phéochromocytome (une tumeur de la glande surrénale).
• Maladie de la parathyroïde (tumeur bénigne de la glande parathyroïde ou augmentation de la taille de la glande parathyroïde).

Les signes et symptômes du cancer médullaire de la thyroïde peuvent inclure:

• Une boule dans la gorge ou le cou.
• Difficulté à respirer.
• Difficulté à avaler.
• Enrouement.

Les signes et symptômes du phéochromocytome peuvent inclure:

• Douleur dans l'abdomen ou la poitrine.
• Un rythme cardiaque fort, rapide ou irrégulier.
• Mal de tête.
• Transpiration abondante sans raison connue.
• Vertiges.
• Se sentir fragile.
• Être irritable ou nerveux.

Les signes et symptômes de la maladie parathyroïdienne peuvent inclure:

• L'hypercalcémie.
• Douleur dans l'abdomen, le côté ou le dos qui ne disparaît pas.
• Douleur dans les os.
• Un os brisé.
• Un morceau dans le cou.
• Changement de voix, comme enrouement.
• Difficulté à avaler.

Les membres de la famille des patients atteints du syndrome MEN2A devraient bénéficier d'un conseil génétique et faire l'objet d'un test de dépistage avant l'âge de 5 ans pour détecter les modifications génétiques conduisant à ce type de cancer. Un petit nombre de cancers médullaires de la thyroïde peuvent survenir en même temps que la maladie de Hirschsprung (constipation chronique apparaissant lorsqu'un enfant est un bébé), constatée dans certaines familles atteintes du syndrome MEN2A. La maladie de Hirschsprung peut apparaître avant les autres signes du syndrome MEN2A.

Les patients chez qui on a diagnostiqué la maladie de Hirschsprung devraient faire l’objet d’une recherche de certains changements génétiques à l’origine du syndrome MEN2A.

FMTC

Le carcinome médullaire familial de la thyroïde (FMTC) est un type de syndrome MEN2A qui provoque un cancer médullaire de la thyroïde. Un diagnostic de FMTC peut être posé lorsque deux membres de la famille ou plus ont un cancer médullaire de la thyroïde et qu'aucun membre de la famille n'a de problème de parathyroïde ou de glande surrénale.

Syndrome MEN2B

Les patients atteints du syndrome MEN2B peuvent avoir un corps mince avec des bras et des jambes longs et minces. Les lèvres peuvent apparaître épaisses et bosselées à cause de tumeurs bénignes aux muqueuses. Le syndrome MEN2B peut provoquer les conditions suivantes:

• Cancer médullaire de la thyroïde.
• Hyperplasie parathyroïdienne.
• Adénomes
• Phéochromocytome.
• Les tumeurs des cellules nerveuses dans les muqueuses ou d'autres endroits.

Comment diagnostiquer le syndrome de néoplasie endocrinienne multiple chez l'enfant?

Les tests utilisés pour diagnostiquer et mettre en scène les syndromes MEN dépendent des signes, des symptômes et des antécédents familiaux du patient. Ils peuvent inclure:

• Examen physique et historique.
• Études de chimie du sang.
• Ultrason.
• IRM
• Scanner.
• PET scan.
• Aspiration à l'aiguille fine (FNA) ou biopsie chirurgicale.

Les autres tests et procédures utilisés pour diagnostiquer les syndromes MEN comprennent les suivants:

Tests génétiques : Tests de laboratoire qui analysent des cellules ou des tissus pour rechercher des modifications dans un gène, un chromosome ou une protéine. Ces changements peuvent être le signe d'une maladie ou d'un état génétique. Ils peuvent également être liés à un risque accru de développer une maladie ou un état spécifique. Études sur les hormones du sang: Procédure dans laquelle un échantillon de sang est contrôlé pour mesurer les quantités de certaines hormones libérées dans le sang par les organes et les tissus du corps. Une quantité inhabituelle (supérieure ou inférieure à la normale) d'une substance peut être un signe de maladie dans l'organe ou le tissu qui la fabrique. Le sang peut être contrôlé pour détecter des taux anormaux d'hormone stimulant la thyroïde (TSH). La TSH est produite par la glande pituitaire dans le cerveau. Il stimule la libération d'hormone thyroïdienne et contrôle la vitesse de croissance des cellules thyroïdiennes folliculaires. Le sang peut également être contrôlé pour détecter des taux élevés d'hormone calcitonine ou hormone parathyroïdienne (PTH).

Analyse à l'iode radioactif (analyse RAI) : Procédure permettant de détecter les zones du corps où les cellules cancéreuses de la thyroïde peuvent se diviser rapidement. L'iode radioactif (RAI) est utilisé car seules les cellules de la thyroïde absorbent l'iode. Une très petite quantité de RAI est avalée, circule dans le sang et s'accumule dans le tissu thyroïdien et les cellules cancéreuses thyroïdiennes n'importe où dans le corps. Les cellules thyroïdiennes anormales absorbent moins d'iode que les cellules thyroïdiennes normales. Les zones qui ne prennent pas l'iode normalement s'appellent des points froids. Les points froids apparaissent plus légers dans l'image créée par le scan. Ils peuvent être bénins (et non cancéreux) ou malins. Une biopsie est donc effectuée pour déterminer s’ils sont cancéreux.

Scan de Sestamibi : Type de balayage par radionucléide utilisé pour rechercher une glande parathyroïde hyperactive. Une très petite quantité d'une substance radioactive appelée technétium 99 est injectée dans une veine et traverse le sang jusqu'à la glande parathyroïde. La substance radioactive va s'accumuler dans la glande hyperactive et apparaître brillamment sur une caméra spéciale détectant la radioactivité.

Angiogramme : procédure visant à examiner les vaisseaux sanguins et le flux sanguin. Un colorant de contraste est injecté dans un vaisseau sanguin. Au fur et à mesure que le colorant de contraste se déplace dans le vaisseau sanguin, des radiographies sont effectuées pour voir s'il y a des blocages.

Échantillonnage veineux pour une glande parathyroïde hyperactive : Procédure dans laquelle un échantillon de sang est prélevé dans des veines situées près des glandes parathyroïdes. L’échantillon est contrôlé pour mesurer la quantité d’hormone parathyroïde libérée dans le sang par chaque glande. L'échantillonnage veineux peut être effectué si les analyses de sang montrent une hyperactivité de la glande parathyroïde mais que les tests d'imagerie ne montrent pas de quel gland.

Scintigraphie des récepteurs de la somatostatine : Type d'analyse par radionucléides pouvant être utilisée pour rechercher des tumeurs. Une très petite quantité d'octréotide radioactif (une hormone qui s'attache aux tumeurs) est injectée dans une veine et circule dans le sang. L'octréotide radioactif se fixe à la tumeur et une caméra spéciale qui détecte la radioactivité est utilisée pour montrer où se trouvent les tumeurs dans le corps. Cette procédure est également appelée balayage octréotide et SRS.

Scanner MIBG : Procédure utilisée pour rechercher des tumeurs neuroendocrines, telles que le phéochromocytome. Une très petite quantité d'une substance appelée MIBG radioactive est injectée dans une veine et circule dans le sang. Les cellules tumorales neuroendocrines absorbent les MIBG radioactives et sont détectées par un scanner. Les analyses peuvent être effectuées sur 1 à 3 jours. Une solution d'iode peut être administrée avant ou pendant le test pour empêcher la glande thyroïde d'absorber une trop grande quantité de MIBG.

Test d'urine sur 24 heures: Test dans lequel l'urine est collectée pendant 24 heures pour mesurer les quantités de catécholamines dans l'urine. Les substances provoquées par la dégradation de ces catécholamines sont également mesurées. Une quantité inhabituelle (supérieure ou inférieure à la normale) d'une substance peut être un signe de maladie dans l'organe ou le tissu qui la fabrique. Des quantités supérieures à la normale peuvent être un signe de phéochromocytome.

Test de stimulation à la pentagastrine : test dans lequel des échantillons de sang sont contrôlés pour mesurer la quantité de calcitonine dans le sang. Du gluconate de calcium et de la pentagastrine sont injectés dans le sang, puis plusieurs échantillons de sang sont prélevés au cours des 5 prochaines minutes. Si le taux de calcitonine dans le sang augmente, cela peut être un signe de cancer médullaire de la thyroïde.

Quel est le traitement du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple chez les enfants?

Il existe plusieurs types de syndrome MEN, et chaque type peut nécessiter un traitement différent:

• Les patients atteints du syndrome MEN1 sont traités pour les tumeurs parathyroïdiennes, pancréatiques et hypophysaires.
• Les patients atteints du syndrome MEN1 et d'hyperparathyroïdie primitive peuvent subir une intervention chirurgicale pour retirer au moins trois glandes parathyroïdes et le thymus.
• Les patients atteints du syndrome MEN2A subissent généralement une intervention chirurgicale pour enlever la thyroïde à l'âge de 5 ans ou plus tôt si les tests génétiques montrent certains changements dans le gène RET.
• La chirurgie sert à diagnostiquer le cancer ou à empêcher sa formation ou sa propagation.
• Les nourrissons atteints du syndrome MEN2B peuvent subir une intervention chirurgicale pour retirer la thyroïde afin de prévenir le cancer.
• Les enfants atteints du syndrome MEN2B et atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde peuvent être traités par un traitement ciblé (inhibiteur de la kinase).
• Les patients atteints de la maladie de Hirschsprung et de certains changements géniques peuvent se faire enlever la thyroïde pour prévenir le cancer.

Le traitement du syndrome MEN récurrent chez les enfants peut inclure les éléments suivants:

• Un essai clinique qui vérifie que certains gènes sont modifiés sur un échantillon de la tumeur du patient. Le type de thérapie ciblée qui sera donné au patient dépend du type de changement de gène.