Syndrome de Cushing: symptômes, signes, traitement et pronostic

Faits sur le syndrome de Cushing

• Le syndrome de Cushing est un trouble provoqué par une exposition prolongée des tissus du corps à des taux élevés de corticostéroïdes (glucocorticoïdes).
• Les corticostéroïdes sont de puissantes hormones stéroïdiennes produites par les glandes surrénales, situées au-dessus de chaque rein. Ils régulent le métabolisme des protéines, des glucides et des graisses. Ils réduisent les réactions inflammatoires du système immunitaire et aident à maintenir la pression artérielle et la fonction cardiaque. Une fonction vitale des corticostéroïdes est d'aider le corps à réagir au stress.
• La production de corticostéroïdes par les glandes surrénales suit une séquence d'événements. L'hypothalamus (voir Anatomie du système endocrinien) libère de la corticone (HCC), ce qui a pour effet que la glande pituitaire sécrète de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), qui à son tour stimule la production de corticostéroïdes par les glandes surrénales. Lorsque le niveau de corticostéroïdes est faible, davantage de CRH et d’ACTH sont produits. Lorsque le niveau de corticostéroïdes est élevé, moins de CRH et d’ACTH sont produits. Dans des conditions normales, les taux de corticostéroïdes et de CRH / ACTH sont en équilibre dynamique; La maladie de Cushing survient lorsque cet équilibre est perturbé.
• Les corticostéroïdes en excès ont des effets néfastes sur de nombreux tissus et organes du corps. L'ensemble de ces effets s'appelle le syndrome de Cushing.
• La surproduction de corticostéroïdes peut être provoquée par une tumeur de l'hypophyse, qui produit un excès d'ACTH, stimulant ainsi la glande surrénale à produire un excès de corticostéroïdes. Cette maladie s'appelle la maladie de Cushing car elle provient du système hypothalamique hypophysaire. Le syndrome de Cushing est une collection de symptômes ressemblant à la maladie de Cushing mais ne résultant pas d'une surproduction hypophysaire d'ACTH.
• Le syndrome de Cushing endogène est le résultat de la production autonome et non régulée de corticostéroïdes par une tumeur dans l'une ou les deux glandes surrénales. Cependant, la cause la plus fréquente du syndrome de Cushing est le syndrome de Cushing exogène, qui résulte de la prise de quantités excessives de corticostéroïdes.
• La majorité des cas de syndrome de Cushing sont dus à l'administration de corticostéroïdes (exogènes) pour le traitement de maladies à long terme telles que l'asthme, l'arthrite et le lupus.

Quelles sont les causes du syndrome de Cushing?

• Administration exogène de corticostéroïdes
• Surproduction de corticostéroïdes endogènes (produits par l'organisme)
• Tumeurs des glandes surrénales: La surproduction de corticostéroïdes peut être due à une tumeur surrénale, qui peut être cancéreuse ou non cancéreuse.
• Tumeurs hypophysaires produisant de l'ACTH : Les tumeurs hypophysaires produisent un excès d'ACTH, qui agit sur la glande surrénale pour produire un excès de corticostéroïde.
• Certaines tumeurs du poumon ou d'autres tumeurs situées à l'extérieur de l'hypophyse peuvent produire de l'ACTH, qui à son tour incite les glandes surrénales à produire un excès de corticostéroïde.

Quels sont les symptômes du syndrome de Cushing?

• Prise de poids, en particulier au niveau du visage, du cou, du haut du dos et du torse (voir images 1-2)
• Changements cutanés, y compris vergetures violettes, ecchymoses faciles et autres signes d'amincissement de la peau
• Faiblesse musculaire proximale causant des difficultés à monter les escaliers, à se lever d'une chaise basse et à lever les bras
• Problèmes psychologiques tels que dépression, dysfonctionnement cognitif et labilité émotionnelle
• Nouvelle apparition ou aggravation de l'hypertension artérielle et du diabète sucré
• Polyurie ou polydipsie (soif accrue) du diabète sucré ou du diabète insipide
• Réduction de la masse osseuse et des fractures causées par la fragilisation des os (ostéoporose induite par les stéroïdes)
• Cicatrisation altérée de la plaie ou prédisposition aux infections en raison d'une altération de la fonction immunitaire
• Règles irrégulières, aménorrhée et hirsutisme (surabondance de cheveux) chez la femme
• Diminution de la libido, infertilité et impuissance chez les hommes
• Les personnes atteintes d'une tumeur hypophysaire productrice d'ACTH (maladie de Cushing) peuvent développer des maux de tête, une polyurie (augmentation de la fréquence des mictions) et une nycturie (augmentation du volume d'urine nocturne), des problèmes de vision ou une galactorrhée (les seins produisent du lait chez une femme non enceinte). allaiter un bébé).
• Si la tumeur exerce une pression suffisante sur l'hypophyse antérieure (partie antérieure de l'hypophyse), un hyposomatotropisme (diminution de la production d'hormone de croissance), une hypothyroïdie (diminution de la production d'hormone thyroïdienne) et un hypogonadisme (développement défectueux des organes de reproduction).
• En cas d'apparition rapide d'un excès de corticostéroïde, on peut observer une virilisation chez la femme ou une féminisation chez l'homme. Ceci suggère que le cancer de la surrénale est la cause sous-jacente du syndrome de Cushing.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Cushing?

• Mesure des niveaux de cortisol sur 24 heures: La quantité de cortisol excrétée dans les urines au cours d'une période de 24 heures est mesurée. Des valeurs supérieures à trois à quatre fois la limite supérieure de la normale suggèrent un syndrome de Cushing.
• Test de suppression pendant la nuit de 1 mg de dexaméthasone: Pour ce test, 1 mg de dexaméthasone (corticostéroïde exogène) est administré à 23 heures, avec une mesure du cortisol sérique le lendemain matin à 8 heures. Chez les individus en bonne santé, le taux de cortisol sérique devrait être inférieur à 2-3 µg / dL. Le syndrome de Cushing peut être exclu avec un taux de cortisol inférieur à 1, 8 µg / dL.
• Test de suppression de la dexaméthasone à faible dose, d’une durée de 48 heures: Chez de nombreuses personnes, le test de suppression de la dose quotidienne de 1 mg de dexaméthasone peut ne pas être concluant. Chez ces personnes, un test de suppression de la dexaméthasone à faible dose de 48 heures est effectué. Dans cet essai, 0, 5 mg de dexaméthasone est administré toutes les six heures pour huit doses et les taux de cortisol sérique sont mesurés.
• Test de stimulation par l'hormone de libération de la corticotropine (CRH): Ce test permet de détecter un excès léger de corticostéroïdes. Il associe le test de suppression de la dexaméthasone à faible dose de 48 heures à une stimulation par la CRH. La CRH est administrée par voie intraveineuse deux heures après la huitième dose de 0, 5 mg de dexaméthasone. Les taux de corticostéroïdes sont mesurés 15 minutes après l'administration de CRH. Un taux supérieur à 1, 4 mg / dL suggère un syndrome de Cushing.
• Scanner cérébral: Chez les personnes atteintes d'adénome hypophysaire, on peut observer une hypertrophie de l'hypophyse sur une tomodensitométrie cérébrale.
• Tomodensitométrie abdominale: Ceci est recommandé si les symptômes et l'examen clinique suggèrent un problème surrénalien primaire. La présence d'une masse surrénale supérieure à 4-6 cm dans le scanner permet de penser qu'il s'agit d'un cancer de la surrénale.
• Scanners thoraciques et abdominaux: Ils doivent être réalisés chez les patients suspectés de produire de l'ACTH à partir de tumeurs présentes ailleurs dans le corps (par exemple, les poumons).
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau: si une source hypophysaire d’ACTH en excès est suspectée, une IRM du cerveau est réalisée.

Quel est le traitement médical pour Cushing?

Le traitement du syndrome de Cushing dépend de la cause première du syndrome. L'objectif du traitement est de réduire la sécrétion de corticostéroïdes à la normale. Le traitement peut inclure l'ablation chirurgicale de la tumeur, la radiothérapie ou l'utilisation de médicaments inhibiteurs de corticostéroïdes.

Si le syndrome de Cushing est dû à une utilisation à long terme de corticostéroïdes pour traiter une autre maladie (par exemple, l'asthme ou l'arthrite), votre fournisseur de soins de santé réduira progressivement la dose de corticostéroïdes à la plus faible dose nécessaire pour contrôler cette maladie.

Le traitement principal des tumeurs hypophysaires est la chirurgie trans-sphénoïdale (par l’os sphénoïde présent à la base du crâne), tandis que le traitement principal des tumeurs surrénaliennes est la surrénalectomie (ablation chirurgicale des glandes surrénales). Lorsque la chirurgie ne réussit pas ou ne peut être réalisée, un traitement médicamenteux peut être tenté. Cependant, les échecs médicamenteux sont fréquents. Le rayonnement hypophysaire peut être utile en cas d'échec de la chirurgie hypophysaire.

Les médicaments qui inhibent la synthèse des corticostéroïdes, tels que le mitotane, le kétoconazole, la métyrapone, l'aminoglutéthimide, le trilostane et l'étomidate, ont été utilisés pour provoquer une surrénalectomie médicale. Ces médicaments sont utilisés rarement et sont souvent toxiques aux doses nécessaires pour réduire la sécrétion de corticostéroïdes. Ainsi, le traitement médical est initié avec prudence. Les personnes qui prennent ces médicaments peuvent nécessiter un remplacement de corticostéroïdes pour éviter une insuffisance surrénalienne.

Les médicaments qui diminuent la libération de CRH ou d'ACTH ont également été étudiés pour le traitement de la maladie de Cushing. Ces agents comprennent la bromocriptine, la cyproheptadine, l'acide valproïque et l'octréotide. Actuellement, l'utilisation de ces médicaments est expérimentale.

Quels sont les médicaments pour Cushing?

La metyrapone (métopirone) bloque l’étape finale de la synthèse des corticostéroïdes. Les effets secondaires sont l'hypertension, l'acné et l'hirsutisme (surabondance de cheveux). C'est le seul médicament pouvant être utilisé pendant la grossesse.

Le kétoconazole (Nizoral) est probablement le médicament le plus populaire et le plus efficace pour un usage à long terme et est généralement le médicament de choix. Il bloque plusieurs enzymes clés dans le corps qui sont essentielles à la production de corticostéroïdes. Les effets secondaires du kétoconazole sont les suivants: maux de tête, sédation, nausées, règles irrégulières, baisse de la libido, impuissance, gynécomastie (développement excessif de la glande mammaire masculine) et insuffisance des tests de la fonction hépatique. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. De plus, le kétoconazole interagit avec de nombreux médicaments, augmentant généralement les concentrations sanguines d'autres médicaments et provoquant une toxicité. Les antagonistes des récepteurs H2, tels que la cimétidine (Tagamet), la ranitidine (Zantac) ou la famotidine (Pepcid) diminuent l'efficacité du kétoconazole. Les inhibiteurs de la pompe à protons, tels que l'oméprazole (Prilosec), le lansoprazole (Prevacid) ou le pantoprazole (Protonix) diminuent également l'efficacité du kétoconazole.

L'aminoglutéthimide (Cytadren) bloque l'une des étapes de la production de corticostéroïdes. C'est un inhibiteur enzymatique relativement faible à des doses pouvant être tolérées. Les effets secondaires de l'aminoglutéthimide comprennent une somnolence accrue, des maux de tête, une éruption cutanée générant des démangeaisons, une hypothyroïdie et une augmentation de la taille de la glande thyroïde. Dans de rares cas, il peut provoquer une suppression de la moelle osseuse.

Le trilostane (Modrastane) inhibe une enzyme nécessaire à la synthèse du corticostéroïde. Il n'est plus disponible aux États-Unis et n'est pas aussi bien étudié. Ce n'est pas un agent de premier choix car c'est un inhibiteur faible de la synthèse des corticostéroïdes.

L'étomidate (amidate) est un médicament anesthésique intraveineux qui bloque la 11-béty-hydroxylation du désoxycortisol pour produire du cortisol. Ceci peut être utilisé chez les patients hospitalisés gravement malades et qui doivent être administrés par voie intraveineuse (dans la veine). Par conséquent, son utilisation est limitée.

Le mitotane (Lysodren) provoque la mort des cellules surrénaliennes. Pour cette raison, il est utilisé dans le traitement du cancer de la surrénale. Malheureusement, le mitotane coûte cher et son utilité est limitée par des effets gastro-intestinaux et neurologiques indésirables, notamment des nausées, des diarrhées, des vertiges et une ataxie (incapacité à coordonner l'activité musculaire lors de mouvements volontaires). Les autres effets indésirables incluent les éruptions cutanées, les arthralgies (douleurs dans les articulations et la leucopénie). C'est un tératogène potentiel (un médicament qui provoque un développement anormal du fœtus) et peut provoquer un avortement. par conséquent, il est relativement contre-indiqué chez les femmes désireuses de rester fertiles.

Quelle est la chirurgie pour Cushing?

Tumeur hypophysaire

• Le traitement de choix chez les personnes atteintes de tumeur hypophysaire est la chirurgie trans-sphénoïdale par un neurochirurgien expérimenté. Le but de la chirurgie est d’enlever la tumeur, en préservant le plus possible la fonction hypophysaire.
• L'irradiation hypophysaire est utilisée lorsque la chirurgie trans-sphénoïdale ne réussit pas ou n'est pas possible. La procédure a moins de succès que la chirurgie chez l'adulte, avec un taux de guérison de 45% chez l'adulte et de 85% chez l'enfant. Les effets secondaires tardifs incluent l'hypopituitarisme.
• L'ablation chirurgicale des deux glandes surrénales est une option en cas d'échec de la chirurgie trans-sphénoïdale, de l'irradiation hypophysaire et du traitement médical, ou si une normalisation rapide du taux de corticostéroïdes est nécessaire. De nos jours, l'ablation des glandes surrénales se fait par laparoscopie. Cela a diminué à la fois la morbidité et la mortalité de cette procédure, et la récupération postopératoire des patients est beaucoup plus rapide qu'après une chirurgie ouverte.

Production d'ACTH par des tumeurs présentes ailleurs dans le corps

• L'ablation chirurgicale de la tumeur productrice d'ACTH peut ne pas toujours être possible car elles sont souvent difficiles à localiser.
• Un traitement médical ou l'ablation chirurgicale des deux glandes surrénales peut être nécessaire.

Tumeur surrénale

• La glande surrénale dans laquelle se trouve la tumeur peut être retirée chirurgicalement.
• Les carcinomes doivent être réséqués pour la guérison s'ils sont détectés tôt ou pour une palliation (atténuation des symptômes sans guérir la maladie sous-jacente).

Quel est le suivi pour Cushing?

Les personnes atteintes du syndrome de Cushing endogène qui subissent l'ablation chirurgicale des tumeurs hypophysaires, surrénaliennes ou ectopiques doivent recevoir des doses de stress de corticostéroïdes pendant la période peropératoire et postopératoire immédiate.

En cas de lésion de l'hypophyse ou d'ablation des deux glandes surrénales, il est nécessaire de remplacer les corticostéroïdes à vie.

Quel est le pronostic pour Cushing?

Les perspectives sont favorables si la chirurgie est curative.

Les rares carcinomes surrénaliens sont associés à un taux de survie à 5 ans de 7% à 65%, selon le stade de la tumeur.

Deux crises médicales catastrophiques qui se produisent dans les états d'excès de corticostéroïdes sont les viscères perforés (tels que l'estomac, le duodénum, ​​l'intestin grêle) et les infections opportunistes saprophytes ou fongiques.

L'exposition à un excès de corticostéroïde entraîne de nombreux problèmes médicaux, dont l'hypertension, l'obésité, l'ostéoporose, des fractures, une altération de la fonction immunitaire, une altération de la cicatrisation des plaies, une intolérance au glucose et une psychose.

Les stéroïdes exogènes suppriment l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, le rétablissement complet prenant jusqu’à un an après l’arrêt du traitement par corticostéroïdes. Ainsi, les personnes qui prennent des stéroïdes ou qui en ont pris risquent de développer une crise surrénalienne (une menace vitale causée par une insuffisance de corticostéroïdes).

Groupes de soutien et conseil

Les groupes de soutien et les conseils peuvent vous aider à vous sentir moins seuls et à améliorer votre capacité à faire face à votre maladie. Ils vous permettent d’échanger des informations sur la maladie, de vous conseiller sur la gestion de la maladie et de faire part de vos sentiments à d’autres personnes aux prises avec une situation similaire à la vôtre.

Aide et soutien de Cushing fournit aide et espoir aux personnes dont la vie est touchée par le syndrome de Cushing.

Pour plus d'informations sur Cushing

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65 East India Row 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 ou (617) 723-3674

Association du réseau de tumeurs hypophysaires
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(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
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(516) 487-4992
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