Mélanome métastatique: symptômes de stade 4, traitement et pronostic

Qu'est-ce qu'un mélanome métastatique?

Le mélanome métastatique est un cancer qui commence dans les cellules capables de produire un pigment coloré appelé mélanine, puis s'est étendu au-delà de son emplacement cutané d'origine. Il peut déjà être présent au moment du diagnostic primaire ou initial du mélanome ou peut apparaître plus tard après la chirurgie. Le mélanome métastatique peut se propager dans le sang ou le système lymphatique.

Quels sont les symptômes et les signes du mélanome métastatique?

Lorsque le mélanome se propage dans le sang, les signes et les symptômes dépendent du système organique impliqué et de l’importance de la croissance de la tumeur. Le mélanome métastatique peut être initialement indolore et ne présenter aucun symptôme ou peut présenter des problèmes persistants selon le site. Avec la propagation lymphatique, les ganglions lymphatiques enflés ou une chaîne de nodules dans la peau peuvent être la présentation. Ce sont aussi généralement sans douleur.

Les métastases tumorales dans le foie peuvent entraîner une perte de poids, des nausées, un foie enflé et des tests sanguins anormaux. La tumeur dans les ganglions lymphatiques peut provoquer un gonflement des extrémités et des glandes dilatées. Une tumeur dans les poumons peut provoquer un essoufflement, une toux et des expectorations sanglantes. Une tumeur dans le cerveau peut provoquer des maux de tête, des vertiges et des convulsions. La tumeur dans les os peut causer des douleurs osseuses ou des fractures inhabituelles.

Le mélanome peut s'étendre à d'autres zones de la peau et peut être constitué de nodules gris bleuâtre ou de couleur chair, en fonction de la quantité de mélanine présente dans la tumeur et de la profondeur de la peau. Dans le stade du mélanome, le stade 3 est défini comme une propagation locale par drainage lymphatique (la biopsie du ganglion sentinelle aide à la stadification ici), et le stade 4 est défini comme une propagation distante (métastase) vers d'autres organes, vraisemblablement par la circulation sanguine.

Quels sont les traitements pour le mélanome métastatique?

Idéalement, le mélanome est diagnostiqué et traité chirurgicalement alors qu'il est encore petit et mince et avant qu'il n'ait eu la possibilité de métastaser. Le pronostic et la capacité de survie du mélanome métastatique restent médiocres comparés aux autres types de cancer. Le mélanome métastatique est moins sensible à la radiothérapie et aux formes traditionnelles de chimiothérapie que les autres formes de cancer.

L'immunothérapie dans laquelle le système immunitaire du corps est utilisé pour combattre la tumeur fait l'objet de recherches depuis des décennies et des "stimulants" du système immunitaire tels que l'interféron alpha et l'interleukine-2 sont également expérimentés depuis de nombreuses années.

Une variété de médicaments plus récents ciblent différents points des voies biologiques de la croissance et de la propagation du mélanome. Les médicaments suivants sont en cours d'utilisation ou font actuellement l'objet d'une enquête. Plus devrait être disponible sous peu.

• Inhibition des enzymes kinases nécessaires à la reproduction cellulaire telles que MEK: cobimétinib (Cotellic), trametinib (Mekinist)
• Signaux de croissance des cellules cibles provenant de gènes BRAF anormaux: dabrafenib (Tafinlar), vémurafénib (Zelboraf), nivolumab (Opdivo)
• Améliorer la réponse immunitaire à la tumeur: pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy)

En monothérapie (utilisés seuls), il n’a pas été démontré que ces médicaments amélioraient considérablement la survie, même s’ils amélioraient le temps sans maladie. L'espoir est que des combinaisons de médicaments ciblant plus d'une partie de la voie de croissance et de métastase du mélanome donneront des résultats plus encourageants.

Tous ces médicaments entraînent des effets indésirables importants, y compris ceux mettant la vie en danger, et ne sont indiqués que pour les tumeurs de stade 3 afin d’empêcher leur récurrence et leur propagation, ainsi que pour les tumeurs métastatiques de stade 4 qui ne peuvent plus être traitées par une intervention chirurgicale.

Quels sont les taux de pronostic et de survie pour le mélanome métastatique?

Le pronostic pour les mélanomes minces complètement éliminés par chirurgie reste assez bon, bien que les patients nécessitent une surveillance à long terme pour détecter à la fois les nouveaux mélanomes, ainsi que les signes de récidive tardive et de métastase non diagnostiquée de celui d'origine. Les taux de survie du mélanome, en particulier du mélanome métastatique, varient considérablement en fonction de nombreux facteurs, notamment l'âge du patient, son état de santé général, l'emplacement de la tumeur, les résultats particuliers obtenus lors de l'examen de la biopsie, ainsi que la profondeur et le stade. Les statistiques de survie sont généralement basées sur la survie à cinq ans. Une grande partie du succès rapporté pour les thérapies ciblées se concentre sur le temps "sans maladie" car, dans de nombreux cas, la survie réelle à cinq ans n'est pas affectée. On espère que la thérapie combinée avec deux ou plusieurs agents ciblant différentes étapes du cycle cellulaire du mélanome changera cela.

• Pour le stade 1 (mélanome mince, local uniquement), la survie à cinq ans est proche de 100%.
• Pour le stade 2 (mélanome plus épais, local seulement), la survie à cinq ans est de 80% à 90%. (La raison de la réduction du taux de survie est que même si la tumeur primitive de la peau a été complètement retirée, elle était déjà métastasée au moment de la chirurgie.)
• Pour le stade 3 (métastases locales et nodales), la survie à cinq ans est d'environ 50%.
• Pour le stade 4 (métastases à distance), la survie à cinq ans est comprise entre 10% et 25%, en fonction du sexe et d'autres facteurs démographiques.