Poursuite de l'insuline Indépendance: Rencontre avec le Dr Claresa Levetan

Prenez deux pilules et appelez-moi … un pancréas conforme?

Attends, quoi? !

Oui, c'est l'idée derrière la recherche qu'un endocrinologue de Philadelphie mène avec sa startup biopharmaceutique Perle Bioscience, créée il y a environ un an pour poursuivre la mission de longue date d'endo pour aider les personnes atteintes de diabète de type 1 à devenir insulino-indépendantes. Aux yeux du Dr Claresa "Resa" Levetan, cela se ferait en prenant une paire de pilules qui régénéreraient les cellules insulaires productrices d'insuline et préviendraient toute attaque du système immunitaire qui tue ces cellules et conduit au type 1. Vous Peut-être commencer un oeil-roll ici, en pensant "faux espoir" et "diabet

es huile de serpent." Mais elle ne l'appelle pas un remède, même si cela peut conduire à couper des doses d'insuline complètement, puisque vous devrez toujours prendre deux pilules par jour pour le reste de votre vie. Pratiquant depuis 20 ans, le Dr Levetan a créé son groupe de recherche en démarrage en Caroline du Sud pour développer ce traitement.

"Le pancréas n'est pas conforme - pas le patient, et quand les médecins me disent qu'un patient n'est pas conforme, c'est le signe que le médecin ne connaît pas le diabète. Je crois de plus en plus que j'apprends surtout comment aider mes patients en les écoutant.La plupart des patients atteints de diabète en ont assez de savoir quoi faire, quand il n'y a pas un seul traitement ou un conseil qui répare la maladie. Exactement! En tant que quelqu'un qui a fait sa part de rancune envers les médecins en utilisant une terminologie «non conforme», je suis déjà un fan du Dr Levetan!

Mais si ce n'est pas suffisant pour lui donner un crédit de rue dans la communauté du diabète, alors lisez la suite. Nous avons eu la chance de la rencontrer récemment et de nous faire part des questions et réponses suivantes sur son travail - passé, présent et où elle espère voir les choses se passer dans le futur.

DM) Parlez-nous de vous?

CL) Je suis endocrinologue avec une mission focalisée sur l'indépendance à l'insuline, et je vois des patients et fais des recherches. Mon premier travail dans le diabète était en 1984 à la clinique du diabète de l'hôpital Grady d'Atlanta, après une école de médecine et un internat à l'Emory School of Medicine.Je suis ensuite retourné faire une résidence en médecine interne et une bourse en endocrinologie. J'ai fait de la recherche clinique, de la recherche en sciences fondamentales, mais j'ai toujours pratiqué. Ironiquement, j'ai plus que jamais aimé pratiquer parce que je vois comment, malgré toutes les pompes, capteurs, nouvelles insulines, etc., les luttes contre le diabète sont plus difficiles maintenant avec les compagnies d'assurance. Je vois plus de patients que jamais qui ont une assurance, qui n'ont toujours pas les moyens d'acheter leur insuline et leurs réserves.

Je n'ai jamais cessé de pratiquer, mais j'ai passé un certain nombre d'années à concevoir un programme informatique pour les patients atteints de diabète. Dans un essai randomisé, l'utilisation d'un programme pour développer des objectifs personnalisés de diabète était plus efficace. Personne ne paierait pour le programme ou même le coût de l'impression couleur des rapports personnalisés générés par le programme. On m'a répété à maintes reprises, même par ceux des sociétés de soins gérés, que je ferais bien mieux de fabriquer un médicament parce que les gens paieraient pour cela plutôt qu'un rapport informatique personnalisé … alors je l'ai fait.

Actuellement, j'ai une pratique solo avec une fabuleuse éducatrice en diabète, Susan Pierce, qui a le type 1 et qui travaille avec moi depuis plus d'une décennie et qui a été très impliquée dans notre recherche.

Vous avez des fans, comme le Dr. Irl Hirsch qui vous décrit comme "l'un des plus créatifs" qu'il ait rencontré. Quel est ton secret?

Je suis définitivement plus un cerveau droit qu'une gauche. J'ai appris assez tôt que mes plus grandes erreurs, bien que douloureuses, se sont toujours avérées me mener dans des directions que je n'aurais jamais rêvé d'atteindre. Donc, quand je frappe un mur ces jours-ci, je le vois vraiment comme une bonne chose après le choc initial.

Un grand changement de paradigme dans toute ma réflexion sur le diabète m'est venu dans les années 90 quand je faisais des études pour MiniMed sur leurs nouveaux capteurs de glucose. J'ai appris quand je portais un capteur que mon taux de glucose ne dépassait jamais 103 par rapport à mes patients avec des taux d'HbA1C de moins de 6,5% qui avaient des niveaux de glucose de 40 à 400. Il m'a fallu un certain temps pour comprendre que le diabète était pas seulement sur l'insuline. Cette expérience m'a vraiment fait comprendre à quel point je connaissais peu le diabète de type 1. C'est à cette époque que l'hormone amyline / pramlintide / Symlin co-sécrétée avec de l'insuline en concentrations équimolaires a été découverte et étudiée et j'ai tout fait pour mieux comprendre ce que l'amyline a fait depuis les études. pas de glucose inférieur.

Mon équipe a mené des études montrant que lorsque vous avez pris du pramlintide avec de l'insuline avant les repas chez des patients de type 1, les besoins en insuline ont diminué significativement et les fluctuations du glucose étaient également plus faibles. Nous avons également montré que l'amyline supprime le glucagon qui est libéré par les cellules alpha, qui dans le type 1 était trop élevé après les repas, entraînant la libération de glucose supplémentaire par le foie.

Ensuite, j'ai commencé à regarder d'autres hormones des îlots et comment elles étaient toutes interconnectées pour normaliser le glucose. Il était essentiel pour moi de commencer à apprendre sur les autres hormones des îlots et comment chacune contribue à la normalisation du glucose.Bien que l'insuline puisse certainement sauver des vies, chacune des cinq autres hormones des îlots joue un rôle dans le maintien de la glycémie normale. Je ne voyais plus les patients diabétiques comme non-conformes - comme j'entends mes collègues les appeler.

Comment cet état d'esprit se traduit-il dans votre rôle de chercheur pour un D-cure?

Je suis un artiste et sculpteur de collage depuis que je suis jeune, donc je vois la résolution de problèmes scientifiques peut-être un peu différemment de certains scientifiques. Je vois la recherche sur le diabète dans le diabète de type 1 un peu comme la parabole des aveugles et des éléphants, où chaque aveugle décrit la partie de l'éléphant qu'il touche comme complètement différente des autres. Les chercheurs sur le diabète ont de nombreux objectifs différents: travailler sur la réponse inflammatoire, l'attaque immunitaire, le manque de cellules bêta, la régénération des cellules bêta, le dysfonctionnement des îlots qui suit la perte des cellules bêta, etc. Je crois que tout le monde sur le terrain que leurs études soient positives ou négatives, nous rapproche de la compréhension de la situation dans son ensemble.

Quel est votre objectif de recherche actuel?

Notre hypothèse est que le diabète n'est pas seulement une maladie de l'auto-immunité, mais l'une des 1) attaque auto-immune des cellules bêta et 2) l'incapacité du pancréas humain à régénérer les cellules bêta, même lorsqu'un agent immunitaire est administré . Le renouvellement des cellules bêta chez la souris est beaucoup plus rapide que chez l'homme. Ainsi, en dépit de plus de 60 études récentes utilisant tous les types de thérapies qui ont inversé le diabète dans les modèles de souris de type 1, aucune n'a montré le même succès chez l'homme. Je crois que l'indépendance à l'insuline résultera des thérapies combinées - immunothérapie en combinaison avec un agent de régénération bêta. (Voir cet article: Distinctions Levetan Pierce 2013 entre les îlots de souris et les hommes)

Et cela vous a conduit à fonder le cabinet de recherche Cure DM il y a une dizaine d'années et finalement vendre Pancreate à Sanofi …?

Il ressemble aux études menées par Frederick Banting sur la ligature des canaux pancréatiques chez les chiens et la collecte des sécrétions, qui deviendra plus tard l'insuline. Nous faisons ces mêmes études aujourd'hui: les mêmes gènes sont exprimés pour protéger le pancréas en régénérant de nouveaux îlots à partir du tissu canalaire pancréatique. Ce que nous savons maintenant, c'est qu'une lésion aiguë du pancréas entraîne la présence de gènes de régénération pour préserver le pancréas. Le génome humain et le protéome sont devenus disponibles et accessibles, et il est devenu plus facile de déterminer quels gènes sont activés lorsque le pancréas est blessé. Ces gènes transforment le tissu canalaire pancréatique en îlots.

Notre équipe a fait une découverte du gène et de la partie de la protéine qui entraîne la transformation des canaux pancréatiques en îlots. Nous avons de nouveaux brevets basés sur nos découvertes dont les gènes et les peptides dans la protéine du gène sont exprimés lorsqu'il y a une lésion aiguë du pancréas et sont responsables de la transformation des canaux pancréatiques en îlots.

Lorsque nous avons mis sous licence notre premier médicament HIP (Human Islet Peptide) à Sanofi en 2010, des études ont été menées chez des patients de type 2.J'étais extrêmement bouleversé, me demandant pourquoi les études n'iraient pas de l'avant dans le type 1 et disaient naïvement «juste combiner HIP avec un agent immunitaire». J'ai appris qu'il n'y avait pas de modèle d'utilisation d'une thérapie de régénération avec un agent immunitaire pour protéger les nouveaux îlots, et ce n'était pas si facile du point de vue du développement de médicaments. Ainsi, notre prochaine entreprise, Perle Bioscience, a été créée.

Dans votre travail actuel, vous utilisez un peu l'expression «inverser le diabète» - n'avez-vous pas entendu tous les commentaires des personnes qui méprisent ce terme? Comment abordez-vous ce problème?

Je suis d'accord - les gens avec le type 1, les familles et les amis ont été terriblement déçus, et j'ai été abattu par tant de gens pour avoir utilisé les mots «guérir» et «inverser» le diabète. Donc, si je fais ça, arrêtez-moi s'il vous plaît. Mon objectif est l'indépendance de l'insuline pour le type 1.

Votre objectif a-t-il changé du tout avec

Perle?

Notre objectif dans notre première étude est de démontrer qu'un agent immunitaire et un agent de régénération peuvent préserver les cellules bêta et entraîner une indépendance à l'insuline. Nous avons un accord de recherche sponsorisé avec l'université de Yale qui teste nos nouvelles thérapies pour déterminer leur efficacité dans la génération de nouveaux îlots à partir du tissu canalaire. L'équipe de Yale a beaucoup d'expérience avec la thérapie génique que nous utilisons. Nous collaborons également avec de nombreuses autres équipes scientifiques du monde entier, de l'Italie à Israël, en faveur de l'indépendance vis-à-vis de l'insuline.

Parlez-nous des médicaments PRL001 et PL002 sur lesquels vous travaillez?

PRL001 est une combinaison de deux thérapies approuvées par la FDA - la cyclosporine, qui présentait les taux les plus élevés d'indépendance insulinique dans les années 1980, et un inhibiteur de la pompe à protons qui augmente la masse cellulaire bêta chez les diabétiques. Nous prévoyons un essai multicentrique de phase 3 début 2015. Si nous n'obtenons pas l'approbation de la FDA pour des études aux États-Unis, nous commencerons en Europe.

PL002 est une combinaison de notre nouveau peptide REG avec un agent immunitaire. Nous développons de nouvelles thérapies, qu'il espère montrer comme notre précédent peptide REG, beaucoup plus efficaces que les inhibiteurs de la pompe à protons dans la transformation des canaux en nouveaux îlots chez les patients nouveaux et existants de type 1 avec un immunoprotecteur. Un peptide REG a déjà montré une augmentation de 27% du peptide C chez les patients atteints de diabète de type 1 depuis 20 ans, mais malheureusement, sans un agent immunitaire, les résultats ne sont pas permanents.

Comment votre travail chez Perle s'intègre-t-il à d'autres projets, comme les projets d'encapsulation DRI et JDRF ou la régénération de cellules bêta?

Nous espérons que les patients créeront leurs propres nouveaux îlots (qui contiennent de nouvelles populations de cellules bêta) et combineront notre thérapie de régénération avec la dose la plus faible possible d'immunosuppresseur, donc pas de transplants bêta ou d'encapsulation. Toutes les recherches font progresser le domaine.

Que voudriez-vous que la communauté D connaisse de votre travail?

Cette vidéo résume bien le mieux pour moi:

Sachez simplement que j'ai fait une promesse à Louis Cocco (garçon dans la vidéo) et que je compte tenir cette promesse.Rien ne m'arrête!

Merci pour tout ce que vous faites, Dr. Levetan! Nous attendons avec impatience de voir où va votre recherche et, espérons-le, nous aidera à nous rapprocher de l'indépendance à l'insuline.

Avis de non-responsabilité

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